Articles

Tetrasomi 18P: sagsrapport og gennemgang af litteratur

Posted by admin

baggrund

Tetrasomi 18P syndrom (online Mendelian Arv hos mand 614290) er en meget sjælden kromosomforstyrrelse, der er forårsaget af tilstedeværelsen af isochromosome 18P, som er en supernumerær markør, der består af to kopier af p-armen af kromosom, som er en 18.1 mens de fleste Tetrasomi 18 tilfælde er de novo, er familiær arv også blevet beskrevet, hovedsagelig af moderlig Oprindelse.2-4 Takeda et al4 beskrev en fænotypisk normal mor med to 18P tetrasomiske døtre, hvoraf den ene var en dødfødsel. Det blev antaget, at døtrene arvede et normalt kromosom 18 fra Faderen og et normalt kromosom 18 og et isochromosom 18 fra moderen. Desuden rapporterede Abeliovich et al2 en sag, hvor moderen var en mosaik for isochromosome 18P(i18p) med mild manifestation af syndromet, og hendes datter, der havde i18p i alle sine celler, viste fuld manifestation af syndromet med en slående lighed med sin mor. Boyle et al3 præsenterede også data om arv gennem maternel gonadal mosaicisme i tilfælde af to maternelle halvsøstre med isochromosome 18P. mekanismen for isochromosome 18P er blevet postuleret til at være knyttet til maternel meiose II nondisjunction og centromerisk misdivision eller U-formet udveksling.5 Klinisk er denne tilstand hovedsageligt kendetegnet ved udviklingsforsinkelser, mikrocefali, abnormiteter i muskeltonus og fodringsproblemer ud over dysmorfe træk.6 diagnose kan opnås gennem rutinemæssig karyotyping eller fluorescens in situ hybridisering (fisk) ved centromerspecifikke prober eller komparativ genomisk hybridiseringsmikroarray.6,7 i øjeblikket er der ingen kur mod denne lidelse, og ledelsen er støttende og involverer en tværfaglig teamtilgang, herunder detaljeret genetisk rådgivning og evaluering; periodisk oftalmologisk evaluering; øre -, næse-og halshenvisning til behandling af otitis media; kardiologisk evaluering med elektrokardiografi og ekkokardiografi; renal ultralyd; ortopædisk evaluering til håndtering af fod abnormiteter; kyphos og skoliose overvågning; neurologisk evaluering for anfald; gastroenterologisk evaluering for manglende trivsel, forstoppelse og gastroøsofageal refluks; endokrinologisk evaluering for kort statur og væksthormonmangel; fysioterapi; og ergoterapi.

siden opdagelsen for længe siden har beskrivelsen af dette syndrom på fænotypisk niveau været knappe i litteraturen. I denne rapport præsenterer vi de novo tetrasomi 18P i en mandlig saudisk baby med cerebellar og nyre misdannelser ud over de typiske dysmorfe træk. Vi gennemgik litteraturen om de kliniske træk ved tetrasomi 18P og sammenlignede den med vores patient.

Case report

kliniske træk

en 41-årig kvinde-gravida 9, para 7, abortus 1 – blev henvist til genetisk testning (kromosomanalyse og fisk), da ultralyd ved scanninger i anden og tredje trimester afslørede flere anomalier i fosteret, Inklusive udvidet posterior fossa, fravær af vermis, mildt hudødem bag på kraniet, unormalt hjerte (regurgitation og tykvægget højre ventrikel) og bilateral undersøgelse af hydronefrose. Fosterpositionen var cephalisk. Probanden var et produkt af normal spontan vaginal fødsel på fuld sigt, diagnosticeret antenatalt som trisomi 18, og indlagt på neonatal intensivafdeling i 2 uger til yderligere undersøgelse. Fødselsvægten for det mandlige spædbarn var 3,2 g (25.-50. percentil), højde, 46 cm (under 3. percentil) og hovedomkreds 33,5 cm (10. -25. percentil). Han havde følgende dysmorfe træk: lavtliggende ører, intakt højbuet gane, deprimeret næsebro og mikrognathia (Figur 1). Han havde fodringsproblemer og neonatal gulsot, som blev løst efter et par dage af livet. Barnet blev afladet ved 1 uges alder i god stand. I en alder af 9 måneder var vækstparametrene som følger: længde 67,5 cm (under 3.percentil), vægt 5 kg (under 3. percentil) og hovedomkreds 42 cm (under 3. percentil). Han viste dysmorfe træk, herunder mikrocefali, lavt sæt posteriort roterede ører, synophrys, klemt næse, lang Filtrum, strabismus, deprimeret næsebro, epicanthal fold, micrognathia og lav forreste hårgrænse (Figur 1). Probanden viste fodringsproblemer og global udviklingsforsinkelse i form af grov og finmotorisk forsinkelse (han kunne ikke sidde eller støtte hovedet). Udviklingsmæssigt viste han funktioner og egenskaber hos en 3 måneder gammel baby. Han havde Central hypotoni og kyphosis. I en alder af 3 år udviste han alvorlig, forventet udviklingsforsinkelse med hensyn til brutto – og finmotorik, idet han kunne sidde med støtte og rulle rundt, men ikke kunne kravle eller gå og ikke havde nogen tale. Udviklingsmæssigt viste han funktioner og egenskaber hos en 6 måneder gammel baby. Han har de samme dysmorfe, neurologiske og skeletfunktioner med alle vækstparametre under 3.percentil.

Figur 1 (a) dysmorfe træk hos patienten, inklusive klemt næse, lang Filtrum og mikrognathia; (B) hjernemagnetisk resonansbilleddannelse, der viser delvis agenese af cerebellar vermis; (C) G-banding kromosomanalyse, der viser isochromosome 18P (pil).

ekkokardiografi viste en stor atrial septumdefekt med høj sekundum (6 mm) med venstre–højre shunt og en lille patent ductus arteriosus med venstre–højre shunt. Hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) afslørede delvis agenese af cerebellar vermis (Figur 1), og renal ultralyd viste bilateral hydroureter og hydronephrose. Desuden viste patienten også bilateral blære-ureterrefluks og bilaterale undescended testikler.

kromosomal og molekylær analyse

kromosomanalyse fra dyrket cordocentese blev udført ved 32 ugers graviditet og afslørede 47,hy,+mar karyotype med et ekstra frit markørkromosom i alle undersøgte celler (Figur 1). Yderligere undersøgelse ved anvendelse af FISKESIGNALMØNSTRE afslørede tilstedeværelsen af tre kopier af kromosom 18 centromere i alle undersøgte celler med mulighed for isochromosom 18P (Figur 1). Forældrenes kromosomanalyse var normal. Postnatal analyse af perifert blod afslørede en karyotype på 47, HS,+i(18)(p10). Yderligere undersøgelse ved sammenlignende genomisk hybridisering microarray bekræftede diagnosen tetrasomi 18P, da den afslørede amplifikation på mindst 15 Mb, der strækker sig fra cytogenetisk bånd 18p11.32 til 18p11.21 (Arr18p11.32p11.21h4).

etisk godkendelse og samtykke til at deltage

undersøgelsen blev godkendt af Forskningsudvalget for kong Abdullah International Medical Research Center i Riyadh, Saudi-Arabien. Patientens forældre gav skriftligt informeret samtykke til offentliggørelse af sagsdetaljerne og de ledsagende billeder.

Diskussion

en grundig gennemgang af litteraturen identificerede en række karakteristika for tetrasomi 18P-tilfælde (tabel 1, boks 1). Vi sammenlignede vores sag med tidligere rapporterede tilfælde, og de konstante kliniske træk ved tetrasomi 18P, der er blevet præsenteret i alle tilfælde, er udviklingsforsinkelser, kognitive svækkelser og dysmorfe træk. De typiske dysmorfe træk, der findes hos de fleste patienter, er lange Filtrum, lavt indstillede ører, palatale abnormiteter, clinodactyly, mikrocefali, lille mund og mikrognathia.8 vores patient viste de samme dysmorfe træk ud over milde synophrys (Figur 1), som ikke blev rapporteret som en almindelig ansigtsfunktion for dette syndrom.

tabel 1 Oversigt over fænotypiske egenskaber ved tilfælde med tetrasomi 18P sammenlignet med vores sag

noter: Data fra tidligere undersøgelser.2-5, 7, 8, 10-35 se figur 1 For mere information om dysmorfe funktioner.

boks 1 metode til litteraturgennemgang

interessant nok, selvom de neurologiske manifestationer udgør størstedelen af de kliniske træk ved tetrasomi 18P, rapporteres MR-fund i hjernen ikke ofte. Kun 16 ud af 108 patienter gennemgik MR i hjernen. 70% af dem viste unormale fund. De rapporterede abnormiteter omfattede tyndt corpus callosum, hjerneatrofi og lateral ventrikelforstørrelse.6 den nuværende patient havde delvis agenese af cerebellar vermis, som ikke tidligere er rapporteret.

hjerte manifestationer er ikke ualmindelige i denne lidelse og tegner sig for ~23% af alle komplikationer (tabel 1). Den præsenterede patient havde en stor atrial septumdefekt med høj sekundum og lille patent ductus arteriosus med venstre–højre shunt. Andre rapporterede medfødte hjertesygdomme inkluderer ventrikulær septumdefekt, lungestenose og valvulære abnormiteter.6,7,9,10 desuden havde proband bilateral blære-ureterrefluks og bilaterale nedsunkne testikler. Genitourinære abnormiteter tegner sig for 41% af alle komplikationer og omfatter en lille nyre, kryptorchidisme, mikropenis og hypospadier.3,4,6 andre almindelige træk inkluderer mikrocefali, strabismus, fodringsvanskeligheder, neonatal gulsot, hypotoni, kyphos, skoliose, tilbagevendende otitis media, høretab, forstoppelse og væksthæmning (tabel 1). Abnormiteter i laboratorieparametre inkluderer abnormiteter i skjoldbruskkirtlen, væksthormonmangel og IgA-mangel.4,6

implikationerne for pleje af tetrasomi 18P bør ideelt set skræddersys til at imødekomme de specifikke behov hos berørte personer. Børn med denne kromosomale abnormitet har ofte fodringsforstyrrelser og synkebesvær, som i mange tilfælde sætter dem i fare for aspiration ved oral fodring med potentielle lungekomplikationer. De viser også ofte manglende trivsel, underernæring og langvarige stressende måltider. Derfor er regelmæssig og hyppig diætistopfølgning og slukning af vurderinger obligatorisk for at forhindre disse børn i de ovennævnte komplikationer. Hos flere patienter ville et fodringsrør som et gastrostomirør være en effektiv løsning for børn med betydelige spise -, drikke-og synkebesvær for at sikre, at de får nok kalorier. Derudover er hørelse og syn overvågning afgørende. Desuden er hyppig ortopædisk, psykologisk og neurologisk evaluering obligatorisk for berørte børn.6 prognosen for disse patienter er usikker og utilstrækkeligt diskuteret i litteraturen. Hvis barnet overvåges korrekt gennem tværfaglig pleje, er der ingen grund til for tidlig dødelighed. Imidlertid døde flere patienter, hovedsageligt på grund af hjertekomplikationer eller tilbagevendende infektioner. De overlevende havde globale udviklingsforsinkelser og adfærdsmæssige abnormiteter, herunder aggression, tendens til selvskade og destruktiv adfærd.8,9

endelig understreger vi behovet for langsgående data, da sådanne oplysninger vil give en profil, der omfatter plejeanbefalinger og bedre informere kliniske teams om korrekt styring af tetrasomi 18P patienter. Afslutningsvis advarer vi klinikere om at overveje tetrasomi 18P hos ethvert individ med dysmorfe træk (mikrocefali, lavt sæt posteriort roterede ører, klemt næse, lang Filtrum, strabismus, deprimeret næsebro, epicanthal fold, mikrognathia og lav forreste hårgrænse) og hjerte -, skelet-og nyreabnormiteter. Fremtidig forskning er nødvendig for at belyse det langsigtede resultat af disse patienter.

anerkendelser

vi er taknemmelige for patienten og hans familie for deres ægte støtte.

Forfatterbidrag

Shahad og Majid Alfadhel udførte størstedelen af arbejdet i forbindelse med forberedelse, skrivning og indsendelse af manuskriptet og bidrog til den kliniske diagnose og behandling af patienten. Maha Alshalan opsummerede de kliniske data. Han er en af de mest kendte mennesker i verden, og han er en af de mest kendte mennesker i verden. Abdulrahman redigerede manuskriptet og bidrog til den kliniske diagnose og behandling af patienten. Alle forfattere bidrog til dataanalyse, udarbejdelse og revision af papiret og er enige om at være ansvarlig for alle aspekter af arbejdet.

Disclosure

forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter i dette arbejde.

Plaiasu V, Ochiana D, Motei G, Georgescu A. En sjælden kromosomal lidelse: isochromosome 18P syndrom. Maedica (Buchar). 2011;6:132–136.

Abeliovich D, Dagan J, Levy a, Steinberg a, Slotogora J. Isochromosome 18P i en mor og hendes barn. Am J Med Genet. 1993;46:392–393.

Boyle J, Sangha K, Dill F, Robinson, Yong SL. Grandmaternal Oprindelse af et isochromosome 18P til stede i to moderlige halvsøstre. Am J Med Genet. 2001;101:65–69.

Takeda K, Okamura T. Sibs med tetrasomi 18P født af en mor med trisomi 18P. J med Genet. 1989;26:195–197.

D, Bundscherer G, Bernasconi F, et al. Isochromosome 18P resultater fra maternel meiose II nondisjunction. Eur J Hum Genet. 1996;4:168–174.

Sebold C, Roeder E, Simmerman M, et al. Tetrasomi 18P: rapport om de molekylære og kliniske fund fra 43 individer. Am J Med Genet A. 2010; 152A: 2164-2172.

Blennu E, Nielsen KB. Molekylær identifikation af et lille supernumerært markørkromosom ved in situ hybridisering: diagnose af et isochromosom 18P med probe L1.84. Clin Genet. 1991;39:429–433.

Adfærdsstyring af en langvarig overlevende med tetrasomi 18P. Am J med Genet A. 2006;140:276-280.

Park VM, Gustaska KM, Bilenker RM, gylden VL. Diagnose af tetrasomi 18P ved anvendelse af in situ hybridisering af en DNA-probe til metafasekromosomer. Am J Med Genet. 1991;41:180–183.

tilbage E, Toder R, Voiculescu I, Vildberg A, Schempp V. De novo isochromosome 18P hos to patienter: cytogenetisk diagnose og bekræftelse ved kromosommaling. Clin Genet. 1994;45:301–304.

Bakshi S, Brahmbhatt M, Trivedi P, Chudoba I. konstitutionel tetrasomi 18P.Indisk Pediatr. 2006;43:357–360.

en Isochromosom af de korte arme af nr. 18 kromosomet i en mentalt retarderet pige. Clin Genet. 1976;9(2):192–196.

Balkan M, Duran H, Budak T. Tetrasomi 18P hos et mandligt dysmorfisk barn i det sydøstlige Tyrkiet. J Genet. 2009;88:337–340.

Batista D, Vianna-Morgante a, Richieri-Costa A. Tetrasomi 18P: foreløbig afgrænsning af et syndrom. J Med Genet. 1983;20:144–147.

Nielsen KB, Telenius H, et al. Halvtreds probander med ekstra strukturelt unormale kromosomer karakteriseret ved fluorescens in situ hybridisering. Am J Med Genet. 1995;55:85–94.

Bugge M, Blennu E, Friedrich U, et al. Tetrasomi 18P de novo: forældrenes oprindelse og forskellige mekanismer for dannelse. Eur J Hum Genet. 1996;4:160–167.

Callen D, Freemantle C, Ringenbergs M, et al. Isochromosomet 18P syndrom: bekræftelse af cytogenetisk diagnose i ni tilfælde ved in situ hybridisering. Am J Hum Genet. 1990;47:493–498.

et gen for hypospadier hos et barn med formodet tetrasomi 18P. Am J med Genet. 1979;4:141–146.

CJ, CJ, Kaufman RL, brun SB, CJ. Det supernumerære isochromosome 18-syndrom (+18pu). Fødselsdefekter Orig Artic Ser. 1974;10:36–42.

DeBerardinis R, Medne L, Spinner N, Sackai E. DiGeorge anomali hos en patient med isochromosome 18P født til en diabetisk mor. Am J med Genet A. 2005;138A: 155-159.

Eggermann T, Engels H, Apacik C, et al. Tetrasomi 18P forårsaget af faderlig meiotisk nondisjunction. Eur J Hum Genet. 1997,5:175–177.

Esmer CM, Frias S, Gomes L, Carnevale A. Tetrasomi 18P i to tilfælde: bekræftelse ved in situ hybridisering. Ann Genet. 1994;37:156–159.

Fryns JP, Marien P, van den Berghe H. 18P Tetrasomi: yderligere bevis for et karakteristisk klinisk syndrom. Ann Genet. 1985;28:111–112.

a, Fryns JP, Buttiens M, De Bisschop F, Emmery L, van den Berghe H. trisomi (18k) og tetrasomi (18P) som følge af isochromosomdannelse. Clin Genet. 1986;30:503–508.

bekræftelse af isochromosome 18P ved anvendelse af hel kromosom arm-specifik fluorescens in situ hybridisering. Cytogen Celle Genet. 1993;64:1–4.

Nielsen K, Dyggve H, Friedrich U, Hobolth N, Lyngbye T, Mikkelsen M. lille metacentrisk nonsatelliteret ekstra kromosom: rapport om fem mentalt retarderede individer og gennemgang af litteratur – Bidrag til yderligere afgrænsning af et nyt syndrom. Hum Genet. 1978;44:59–69.

Ogata K, Iinuma K, Kammura K, Morinaga R, Kato J. en sagsrapport om en formodet +i(18P) forbundet med serum IgA-mangel. Clin Genet. 1977;11:184–188.

diagnose af tetrasomi 18P ved anvendelse af in situ hybridisering af en DNA-probe til metafasekromosomer. Am J Med Genet. 1991;41:180–183.

h, Hyderi A, et al. De novo isochromosome 18P i et kvindelig dysmorfisk barn. J Appl Genet. 2006;47:397–401.

Rauch a, Pfeiffer RA, Trautmann U, Liehr T, Rott HD, Ulmer R. En undersøgelse af ti små supernumerære (markør) kromosomer identificeret ved fluorescens in situ hybridisering (fisk). Clin Genet. 1992;42:84–90.

Riviera H, M, H, H, H, H, H, H, H, H, H, H, H, H, H, H, H, H, H. Tetrasomi 18P: et karakteristisk syndrom. Ann Genet. 1984;27:187–189.

Rocchi M, Stormi M, Archidiacono N, Filippi G. ekstra lille metacentrisk kromosom identificeret som i (18P). J Med Genet. 1979;16:69–73.

sanger TS, Kohn G, Yatsiv S. Tetrasomi 18P i et barn med trisomi 18 fænotype. Am J Med Genet. 1990;36:144–147.

flere anomalier forbundet med et ekstra lille metacentrisk kromosom: modificerede Giemsa-pletresultater. Humangenetik. 1973;18:291–295.

Taylor KM, Ulvefinger HL, brun MG, dL. Oprindelse af et lille metacentrisk kromosom: familiær og cytogenetisk evidens. Clin Genet. 1975;8:364–369.

Related Post

Leave A Comment