Articles

Testolakton

Posted by admin

identifiering

namn Testolaktonanslutningsnummer DB00894 beskrivning

ett antineoplastiskt medel som är ett derivat av progesteron och används för att behandla avancerad bröstcancer.

Typ små Molekylgrupper godkända, Undersökningsstruktur

 tumme
3D

ladda ner

liknande strukturer

struktur för Testolakton (DB00894)

×

bild
Stäng

vikt genomsnitt: 300.3921
Monoisotopic: 300.172544634 Kemisk formel C19H24O3 Synonymer

  • (4aS,4bR,10aR,10bS,12aS)-10a,12a-dimethyl-3,4,4a,5,6,10a,10b,11,12,12a-decahydro-2H-naphthochromene-2,8(4bH)-dione
  • 1-dehydrotestololakton
  • 1,2-didehydrotestololakton
  • 13-hydroxi-3-oxo-13,17-sekoandrosta-1,4-dien-17-oic syra-3,17-dion
  • delta(1)-testololakton
  • testolakton
  • testolakton
  • testolakton
  • testolakton
  • testolatton
  • externa ID: n

    • NSC-23759
    • kvm 9538
    • kvm-9538

    farmakologi

    Pharmacology

    Accelerera din forskning om läkemedelsupptäckt med branschens enda helt anslutna ADMET-dataset, perfekt för:
    maskininlärning
    datavetenskap
    läkemedelsupptäckt

    Accelerera din forskning om läkemedelsupptäckt med vår helt anslutna ADMET-dataset
    Läs mer

    indikation

    för palliativ behandling av avancerad bröstcancer hos postmenopausala kvinnor.

    Contraindications & Blackbox Warnings Contraindications

    Contraindications & Blackbox Warnings
    With our commercial data, access important information on dangerous risks, contraindications, and adverse effects.

    Läs mer
    våra Blackbox-varningar täcker risker, kontraindikationer och biverkningar
    Läs mer

    farmakodynamik

    Testolakton är ett syntetiskt anti-neoplastiskt medel som strukturellt skiljer sig från androgensteroidkärnan genom att ha en sexledad laktonring i stället för de vanliga fem-ledade ledad karbocyklisk D-ring. Trots viss likhet med testosteron har testolakton ingen androgen effekt in vivo. Inga andra hormonella effekter har rapporterats i kliniska studier på patienter som får testolakton.

    verkningsmekanism

    även om den exakta mekanismen genom vilken testolakton producerar sina kliniska antineoplastiska effekter inte har fastställts, rapporteras dess huvudsakliga verkan vara hämning av steroidaromatasaktivitet och därmed minskad östronsyntes från adrenal androstenedion, den viktigaste källan till östrogen hos postmenopausala kvinnor. Baserat på in vitro-studier kan aromatashämningen vara icke-konkurrenskraftig och irreversibel. Detta fenomen kan redogöra för persistensen av testolaktons effekt på östrogensyntes efter läkemedelsuttag.

    mål åtgärder Organism
    Acytokrom P450 19A1
    hämmare
    människor

    Absorption

    Testolakton absorberas väl från mag-tarmkanalen.

    distributionsvolym ej tillgänglig proteinbindning

    ~85%

    Metabolism

    lever. Metaboliseras till flera derivat i levern, som alla bevarar lakton-D-ringen.

    Eliminationsväg

    inga kliniska effekter på människa av testolakton på binjurfunktionen har rapporterats; en studie noterade dock en ökning av urinutsöndringen av 17-ketosteroider hos de flesta patienter som behandlades med 150 mg/dag oralt. Det metaboliseras till flera derivat i levern, som alla bevarar lakton-D-ringen. Dessa metaboliter, liksom vissa ometaboliserade läkemedel, utsöndras i urinen.

    halveringstid Ej tillgängligt Clearance Ej tillgängligt biverkningar Medicalerrors

    minska medicinska fel
    och förbättra behandlingsresultaten med våra omfattande & strukturerade data om läkemedelsbiverkningar.

    Läs mer
    minska medicinska fel & förbättra behandlingsresultaten med våra biverkningar data
    Läs mer

    toxicitet

    orala LD50 i mus och hund är 1630 mg/kg respektive 593-926 mg/kg.

    påverkade organismer

    • människor och andra däggdjur

    vägar inte tillgängliga Farmakogenomiska effekter/biverkningar inte tillgängliga

    interaktioner

    läkemedelsinteraktioner

    denna information ska inte tolkas utan hjälp av en vårdgivare. Om du tror att du upplever en interaktion, kontakta en vårdgivare omedelbart. Frånvaron av en interaktion betyder inte nödvändigtvis att inga interaktioner existerar.
    • godkänd
    • Vet godkänd
    • Nutraceutical
    • olaglig
    • återkallad
    • Investigational
    • experimentell
    • alla droger
    läkemedel interaktion
    integrera drug-drug
    interaktioner i din programvara
    abakavir Testolakton kan minska utsöndringshastigheten för abakavir vilket kan resultera i en högre serumnivå.
    Aceclofenac Aceclofenac kan minska utsöndringshastigheten för Testolakton vilket kan resultera i en högre serumnivå.
    Acemetacin Acemetacin kan minska utsöndringshastigheten för Testolakton vilket kan resultera i en högre serumnivå.
    Acetaminophen Acetaminophen kan minska utsöndringshastigheten för Testolakton vilket kan resultera i en högre serumnivå.
    acetazolamid acetazolamid kan öka utsöndringshastigheten för Testolakton vilket kan resultera i en lägre serumnivå och potentiellt en minskning av effekten.
    acetylsalicylsyra acetylsalicylsyra kan minska utsöndringshastigheten för Testolakton vilket kan resultera i en högre serumnivå.
    aclidinium Testolakton kan minska utsöndringshastigheten för Aclidinium vilket kan resultera i en högre serumnivå.
    Acrivastin Testolakton kan minska utsöndringshastigheten för Akrivastin vilket kan resultera i en högre serumnivå.
    acyklovir acyklovir kan minska utsöndringshastigheten för Testolakton vilket kan resultera i en högre serumnivå.
    Adefovirdipivoxil Adefovirdipivoxil kan minska utsöndringshastigheten för Testolakton vilket kan resultera i en högre serumnivå.
    Interactions

    förbättra patientresultaten
    Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande läkemedelsinteraktionskontroll.

    Läs mer

    livsmedelsinteraktioner inte tillgängliga

    produkter

    Products

    omfattande& strukturerad läkemedelsproduktinformation
    från applikationsnummer till produktkoder, Anslut olika identifierare via våra kommersiella dataset.

    Läs mer
    Anslut enkelt olika identifierare till våra dataset
    Läs mer

    International / Other Brands Fludestrin (Bristol-Myers Squibb) varumärke receptbelagda produkter

    namn dosering styrka rutt etikett marknadsföring Start marknadsföring slut Region bild
    Teslac tablett 50 mg / 1 Oralt E. R. Squibb & söner, L. L. C. 2009-06-01 2010-04-30 USA USA: s flagga

    kategorier

    läkemedelskategorier kemisk Taxonomitillhandahålls av Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen organiska föreningar som kallas nafthopyraner. Dessa är föreningar som innehåller en pyranring smält till en naftalen del. Furan är en 6 ledad ring icke-aromatisk ring med fem kol och en syreatomer. Naftalen är ett polycykliskt aromatiskt kolväte som består av två smälta bensenringar. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Naphthopyrans Sub Class Not Available Direct Parent Naphthopyrans Alternative Parents Naphthalenes / Delta valerolactones / Pyrans / Oxanes / Cyclic ketones / Carboxylic acid esters / Oxacyclic compounds / Monocarboxylic acids and derivatives / Organic oxides / Hydrocarbon derivatives Substituents Aliphatic heteropolycyclic compound / Carbonyl group / Carboxylic acid derivative / Carboxylic acid ester / Cyclic ketone / Delta valerolactone / Delta_valerolactone / Hydrocarbon derivative / Ketone / Lactone Molecular Framework Aliphatic heteropolycyclic compounds External Descriptors 3-oxo-Delta(1),Delta(4)-steroid, seco-androstane (CHEBI:9460) / Androstane and derivatives (C02197) / C19 steroids (androgens) and derivatives (LMST02020084)

    Chemical Identifiers

    UNII 6J9BLA949Q CAS number 968-93-4 InChI Key BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N InChI

    InChI=1S/C19H24O3/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15(18)8-10-19(2)16(14)5-6-17(21)22-19/h7,9,11,14-16H,3-6,8,10H2,1-2H3/t14-,15+,16+,18+,19+/m1/s1

    IUPAC Name

    (1R,2S,7S,10S,11R)-7,11-dimethyl-6-oxatetracyclooctadeca-12,15-diene-5,14-dione

    SMILES

    12CCC3=CC(=O)C=C3(C)1()CC1(C)OC(=O)CC21

    Synthesis Reference

    Ivan Gilbert, Michael White, ”Fermentation method for the preparation of testolactone by fusarium species.” U.S. Patent US20060292666, issued December 28, 2006.

    US20060292666 General References Not Available External Links Human Metabolome Database HMDB0015031 KEGG Drug D00153 KEGG Compound C02197 PubChem Compound 13769 PubChem Substance 46508076 ChemSpider 13172 BindingDB 50367848 RxNav 10378 ChEBI 9460 ChEMBL CHEMBL1571 ZINC ZINC000004081771 Therapeutic Targets Database DAP000624 PharmGKB PA164743056 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com drog sida Wikipedia Testolactone FDA etikett

    ladda ner (105 KB)

    MSDS

    ladda ner (58.6 KB)

    kliniska prövningar

    kliniska prövningar

    fas Status syfte villkor räkna
    4 avslutad grundvetenskap Transsexualism 1
    2 avslutad behandling Polyostotisk Fibrös dysplasi / pubertet, äldre 1
    2 avslutad behandling pubertet, äldre 1

    farmakoekonomi

    Tillverkare

    • Bristol myers squibb
    • Bristol myers squibb co

    förpackningar

    • B&B läkemedel
    • Bristol-Myers Squibb Co.
    • E. R. Squibb och Sons LLC

    doseringsformer

    Form rutt styrka
    tablett Oral 50 mg/1

    priser ej tillgängliga patent ej tillgängliga

    egenskaper

    Statliga fasta experimentella egenskaper

    egenskap värde källa
    smältpunkt (230 > 218,5 C PhysProp
    vattenlöslighet något löslig (27.4 mg/L) ej tillgänglig
    logP 3.7 ej tillgänglig

    förutsagda egenskaper

    egenskap värde källa
    vattenlöslighet 0, 023 mg / mL ALOGPS
    logP 2.33 ALOGPS
    logP 3.23 ChemAxon
    loggar -4.1 ALOGPS
    pKa (starkaste Sura) 18.84 ChemAxon
    pKa (Strongest Basic) -5 ChemAxon
    Physiological Charge 0 ChemAxon
    Hydrogen Acceptor Count 2 ChemAxon
    Hydrogen Donor Count 0 ChemAxon
    Polar Surface Area 43.37 Å2 ChemAxon
    Rotatable Bond Count 0 ChemAxon
    Refractivity 85.79 m3·mol-1 ChemAxon
    Polariserbarhet 33.42 OC. 3 ChemAxon
    antal ringar 4 ChemAxon
    biotillgänglighet 1 ChemAxon
    regel om fem Ja ChemAxon
    Ghose Filter Ja ChemAxon
    Vebers regel Nej ChemAxon
    MDDr-liknande regel Nej ChemAxon

    förutsagda ADMET-funktioner

    egenskap värde Sannolikhet
    Human Intestinal Absorption + 0.9945
    Blood Brain Barrier + 0.9379
    Caco-2 permeable + 0.7355
    P-glycoprotein substrate Substrate 0.6792
    P-glycoprotein inhibitor I Inhibitor 0.6476
    P-glycoprotein inhibitor II Non-inhibitor 0.6498
    Renal organisk katjontransportör icke-hämmare 0.7565
    CYP450 2C9 substrat icke-substrat 0.8542
    CYP450 2D6 substrat icke-substrat 0.9116
    CYP450 3A4 substrat substrat 0.6459
    CYP450 1A2-substrat icke-hämmare 0.7315
    CYP450 2C9-hämmare icke-hämmare 0.8996
    CYP450 2D6 inhibitor Non-inhibitor 0.9177
    CYP450 2C19 inhibitor Non-inhibitor 0.8484
    CYP450 3A4 inhibitor Non-inhibitor 0.7612
    CYP450 inhibitory promiscuity Low CYP Inhibitory Promiscuity 0.9224
    Ames test Non AMES toxic 0.9515
    Carcinogenicity Non-carcinogens 0.9515
    biologisk nedbrytning ej klar biologiskt nedbrytbar 0.9096
    råtta akut toxicitet 1,7356 LD50, mol / kg Ej tillämpligt
    hERG-hämning (prediktor I) svag hämmare 0.8719
    hERG-hämning (prediktor II) icke-hämmare 0.8734
    ADMET-data förutses med hjälp av admetSAR, ett gratis verktyg för utvärdering av kemiska ADMET-egenskaper. (23092397)

    spektra

    Mass Spec (NIST) inte tillgängliga spektra

    spektrum spektrum Typ Splash Nyckel
    förutsagt GC-MS Spectrum-GC-MS förutsagt GC-MS Ej tillgängligt
    förutsagt MS / MS Spectrum-10V, positivt (kommenterat) förutsagt LC-MS / MS Ej tillgängligt
    förutsagt MS / MS Spectrum-20V, positivt (kommenterat) förutsagt LC-MS / MS Ej tillgängligt
    förutsagt MS / MS-spektrum – 40V, positiv (kommenterad) förutsagd LC-MS/MS ej tillgänglig
    förutsagt MS / MS Spectrum-10V, negativt (kommenterat) förutsagt LC-MS / MS Ej tillgängligt
    förutsagt MS / MS Spectrum-20V, negativt (kommenterat) förutsagt LC-MS / MS Ej tillgängligt
    förutsagt MS / MS Spectrum-40V, negativt (kommenterat) förutsagt LC-MS / MS Ej tillgängligt

    mål

    Drugtargets

    accelerera ditt läkemedel discovery research
    med vår helt anslutna ADMET & läkemedelsmåldataset.

    Läs mer
    Accelerera din forskning om läkemedelsupptäckt med vår ADMET & dataset för läkemedelsmål
    Läs mer
    bindande egenskaper

    ×

    egenskap mätning pH Temperatur (C)
    Ki (nM) 35000 N / A N / A 2677377
    detaljer bindande Egenskaper1. Cytokrom P450 19A1
    Kind protein Organism människor farmakologisk verkan

    Ja

    åtgärder

    hämmare

    allmän funktion syrebindande specifik funktion katalyserar bildandet av aromatiska C18 östrogener från C19 androgener. Gennamn CYP19A1 Uniprot ID P11511 Uniprot namn aromatas Molekylvikt 57882.48 Da

    1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: terapeutisk Måldatabas. Nukleinsyror Res. 2002 Jan 1; 30 (1): 412-5.
    2. Raman JD, Schlegel PN: aromatashämmare för manlig infertilitet. J Urol. 2002 Feb;167 (2 Pt 1): 624-9.
    3. Herzog AG, Klein P, Jacobs AR: testosteron kontra testosteron och testolakton vid behandling av reproduktiv och sexuell dysfunktion hos män med epilepsi och hypogonadism. Neurology. 1998 Mar; 50 (3): 782-4.
    4. Dunkel L: användning av aromatashämmare för att öka den slutliga höjden. Mol Cell Endocrinol. 2006 juli 25; 254-255:207-16.
    5. Cepa MM, Tavares da Silva EJ, Correia-da-Silva G, Roleira FM, Teixeira NA: struktur-aktivitet relationer av nya A, D-ring modifierade steroider som aromatashämmare: design, syntes och biologisk aktivitet utvärdering. J Med Chem. 2005 Oktober 6; 48 (20): 6379-85.

    ×

    Interactions

    förbättra patientresultaten
    Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande läkemedelsinteraktionskontroll.

    Läs mer

    drog Skapad den 13 juni 2005 13: 24 / uppdaterad den 21 februari 2021 18: 50

Related Post

Leave A Comment