Articles

1

Posted by admin

statiner minskar nivåerna av LDL-kolesterol, det så kallade ’dåliga’ kolesterolet, genom att hämma ett enzym som kallas HMG-CoA-reduktas (HMGCR). Kliniska prövningar har tidigare visat övertygande bevis för att statiner minskar risken för hjärtattacker och andra hjärt-kärlsjukdomar. Men bevis för den potentiella effekten av statiner för att minska risken för cancer är mindre tydlig.

”tidigare laboratoriestudier har föreslagit att lipider inklusive kolesterol spelar en roll i utvecklingen av cancer och att statiner hämmar cancerutveckling”, förklarar huvudförfattare Paul Carter, kardiologisk akademisk klinisk stipendiat vid Institutionen för hälsa och primärvård, University of Cambridge, Storbritannien. ”Inga försök har dock utformats för att bedöma statins roll för förebyggande av cancer i klinisk praxis. Vi bestämde oss för att bedöma den potentiella effekten av statinbehandling på cancerrisk med hjälp av bevis från mänsklig genetik.”

för att göra detta studerade Carter och teamet genetiska varianter som efterliknar effekten av statiner med hjälp av en teknik som kallas Mendelian randomisering i UK Biobank, en stor studie av brittiska invånare som spårar diagnosen och behandlingen av många allvarliga sjukdomar. Mendelian randomisering bedömer samband mellan genetiskt förutsagda nivåer av en riskfaktor och ett sjukdomsresultat för att förutsäga i vilken utsträckning den riskfaktorn orsakar resultatet. Det kan till exempel jämföra risken för cancer hos patienter som ärver en genetisk predisposition till höga eller låga nivåer av kolesterol för att förutsäga om sänkning av kolesterolnivåerna minskar risken för cancer. Denna studie är den första Mendeliska randomiseringsanalysen av lipidsubtyper för en rad cancerformer i människokroppen.

teamet erhöll föreningar av lipidrelaterade genetiska varianter med risk för övergripande cancer och 22 cancertyper för 367 703 individer i UK Biobank. Totalt hade 75 037 av dessa individer en cancerhändelse.

deras analys avslöjade att varianter i hmgcr-genregionen, som representerar proxies för statinbehandling, var associerade med total cancerrisk, vilket tyder på att statiner kunde sänka den totala cancerrisken. Intressant nog var varianter i genregioner som representerar andra kolesterolsänkande behandlingar som fungerar annorlunda än statiner inte associerade med cancerrisk och genetiskt förutsagt LDL-kolesterol var inte associerat med total cancerrisk.

”sammantaget tyder dessa resultat på att inhibering av HMGCR med statiner kan bidra till att minska cancerrisken även om icke-lipidsänkande mekanismer, och att denna roll kan gälla över cancerställen”, säger Carter. ”Denna effekt kan fungera genom andra egenskaper hos statiner, inklusive dämpning av inflammation eller minskning av andra kemikalier som produceras av samma cellulära maskiner som syntetiserar kolesterol.”

trots den stora provstorleken på mer än 360 000 deltagare och den breda uppsättningen resultat som analyserades i denna studie tillägger laget att det finns ett antal begränsningar för detta arbete. Till exempel för många cancertyper fanns det inte tillräckligt med resultathändelser som behövdes i analysen för att utesluta möjligheten till måttliga kausala effekter.

”även om det finns bevis för att stödja vårt antagande att genetiska varianter i relevanta genregioner kan användas som ombud för farmakologiska ingrepp, bör våra resultat övervägas med försiktighet tills de bekräftas i kliniska prövningar. Vårt arbete belyser emellertid att statins effektivitet måste utvärderas snabbt genom stora kliniska prövningar för potentiell användning vid förebyggande av cancer”, säger seniorförfattare Stephen Burgess, gruppledare vid Medical Research Council Biostatistics Unit, en del av University of Cambridge. ”Medan statiner har några negativa effekter, väger våra resultat ytterligare balansen till förmån för dessa läkemedel som minskar risken för större sjukdom.”

Related Post

Leave A Comment