Articles

Tetrasomia 18p: raport de caz și revizuirea literaturii

Posted by admin

context

sindromul Tetrasomiei 18p (moștenirea Mendeliană Online la om 614290) este o tulburare cromozomială foarte rară care este cauzată de prezența izocromozomului 18p, care este un marker supranumerar, compus din două copii ale brațului P al cromozomului 18.1 în timp ce majoritatea cazurilor de Tetrasomie 18 sunt de novo, a fost descrisă și moștenirea familială, în mare parte de origine maternă.2-4 Takeda și colab. 4 a descris o mamă fenotipică normală cu două fiice tetrasomice de 18P, dintre care una a fost o naștere mortală. Se credea că fiicele au moștenit un cromozom normal 18 de la tată și un cromozom normal 18 și un izocromozom 18 de la mamă. Mai mult, Abeliovich și colab.2 au raportat un caz în care mama era un mozaic pentru izocromozomul 18p(i18p) cu manifestare ușoară a sindromului, iar fiica ei, care avea i18p în toate celulele ei, a arătat manifestarea completă a sindromului cu o asemănare izbitoare cu mama ei. Boyle și colab. 3 au prezentat, de asemenea, date despre moștenire prin mozaicismul gonadal matern într-un caz de două surori vitrege materne cu izocromozom 18p. mecanismul izocromozomului 18P a fost postulat a fi legat de meioza maternă II nedisjuncție și divizare centromerică greșită sau schimb în formă de U.5 din punct de vedere clinic, această afecțiune este caracterizată în principal de întârzieri de dezvoltare, microcefalie, anomalii ale tonusului muscular și probleme de hrănire, pe lângă caracteristicile dismorfice.6 diagnosticul poate fi realizat prin cariotipare de rutină sau hibridizare in situ fluorescentă (FISH) prin sonde specifice centromerilor sau microarray de hibridizare genomică comparativă.6,7 în prezent, nu există nici un remediu pentru această tulburare, iar managementul este de susținere, implicând o abordare multidisciplinară a echipei, inclusiv consiliere și evaluare genetică detaliată; evaluarea periodică a oftalmologiei; sesizarea urechii, nasului și gâtului pentru gestionarea otitei medii; evaluarea cardiologică cu electrocardiografie și ecocardiografie; ecografie renală; evaluarea ortopedică pentru gestionarea anomaliilor piciorului; monitorizarea cifozei și scoliozelor; evaluarea neurologică pentru convulsii; evaluarea gastroenterologică pentru eșecul de a prospera, constipație și reflux gastroesofagian; evaluarea endocrinologică pentru statura scurtă și deficitul de hormon de creștere; fizioterapie; și terapie ocupațională.

de la descoperirea sa cu mult timp în urmă, descrierea acestui sindrom la nivel fenotipic a fost rară în literatură. În acest raport, prezentăm tetrasomia de novo 18P la un copil saudit de sex masculin cu malformații cerebeloase și renale, pe lângă caracteristicile tipice dismorfice. Am analizat literatura de specialitate cu privire la caracteristicile clinice ale tetrasomiei 18P și am comparat-o cu pacientul nostru.

raport de caz

caracteristici clinice

o femeie în vârstă de 41 de ani-gravida 9, para 7, abortus 1 – a fost trimisă pentru testare genetică( analiză cromozomială și FISH), deoarece ecografia la scanările din trimestrul doi și al treilea a relevat multiple anomalii la făt, inclusiv fosa posterioară dilatată, absența vermisului, edem ușor al pielii în partea din spate a craniului, inimă anormală (regurgitare și ventricul drept cu pereți groși) hidronefroză. Poziția fătului era cefalică. Probandul a fost un produs al nașterii vaginale spontane normale pe termen lung, diagnosticat antenatal ca trisomie 18 și admis la unitatea de terapie intensivă neonatală timp de 2 săptămâni pentru investigații suplimentare. Greutatea la naștere a sugarului de sex masculin a fost de 3,2 g (percentila 25-50), înălțime, 46 cm (sub percentila 3) și circumferința capului 33,5 cm (percentila 10-25). Avea următoarele caracteristici dismorfice: urechi joase, palat intact cu arc înalt, pod nazal deprimat și micrognatie (Figura 1). Avea dificultăți de hrănire și icter neonatal, care s-a rezolvat după câteva zile de viață. Copilul a fost externat la vârsta de 1 săptămână în stare bună. La vârsta de 9 luni, parametrii de creștere au fost după cum urmează: Lungime 67,5 cm (sub percentila a 3-a), Greutate 5 kg (sub percentila a 3-a) și circumferința capului 42 cm (sub percentila a 3-a). El a prezentat caracteristici dismorfice, inclusiv microcefalie, urechi rotite posterior, sinofris, nas ciupit, filtru lung, strabism, pod nazal deprimat, pliu epicantal, micrognatie, și linia părului anterior scăzut (Figura 1). Probandul a prezentat probleme de hrănire și întârziere globală de dezvoltare sub formă de întârziere brută și cu motor fin (nu putea să stea sau să-și susțină capul). Din punct de vedere al dezvoltării, el a arătat funcțiile și caracteristicile unui copil de 3 luni. Avea hipotonie Centrală și cifoză. La vârsta de 3 ani, el a arătat o întârziere severă, așteptată de dezvoltare în ceea ce privește abilitățile motorii brute și fine, prin faptul că putea să stea cu sprijin și să se rostogolească, dar nu putea să se târască sau să meargă și să nu vorbească. Din punct de vedere al dezvoltării, el a arătat funcțiile și caracteristicile unui copil de 6 luni. El are aceleași caracteristici dismorfice, neurologice și scheletice, cu toți parametrii de creștere sub percentila a 3-a.

Figura 1 (A) caracteristicile dismorfice ale pacientului, inclusiv nasul ciupit, filtrul lung și micrognatia; (B) imagistica prin rezonanță magnetică cerebrală care prezintă ageneză parțială a vermisului cerebelos; (C) analiza cromozomială cu bandă G care arată izocromozomul 18p (săgeată).

ecocardiografia a arătat un defect septal atrial mare de înaltă secundum (6 mm) cu șunt stânga–dreapta și un mic canal arterial patentat cu șunt stânga–dreapta. Imagistica prin rezonanță magnetică cerebrală (RMN) a evidențiat ageneză parțială a vermisului cerebelos (Figura 1), iar ecografia renală a arătat hidroureter bilateral și hidronefroză. Mai mult, pacientul a prezentat, de asemenea, reflux vezicoureteral bilateral și testicule bilaterale necoborate.

analiza cromozomială și moleculară

analiza cromozomială din cordocenteza cultivată a fost făcută la 32 de săptămâni de sarcină și a evidențiat cariotipul 47,XY,+mar cu un cromozom marker liber suplimentar în toate celulele examinate (Figura 1). Investigațiile ulterioare folosind modele de semnal FISH au relevat prezența a trei copii ale centromerului cromozomului 18 în toate celulele examinate cu posibilitatea izocromozomului 18p (Figura 1). Analiza cromozomială parentală a fost normală. Analiza postnatală a sângelui periferic a evidențiat un cariotip de 47,XY,+i(18)(p10). Investigația ulterioară prin hibridizare genomică comparativă microarray a confirmat diagnosticul de tetrasomie 18P, deoarece a relevat amplificarea a cel puțin 15 Mb care se extinde de la banda citogenetică 18p11.32 la 18p11.21 (Arr18p11.32p11.21×4).

aprobarea eticii și consimțământul de a participa

studiul a fost aprobat de Comitetul de cercetare al Centrului Internațional de Cercetare Medicală King Abdullah din Riyadh, Arabia Saudită. Părinții pacientului au oferit consimțământul scris informat pentru publicarea detaliilor cazului și a imaginilor însoțitoare.

discuție

o analiză aprofundată a literaturii de specialitate a identificat o serie de caracteristici pentru cazurile de tetrasomie 18P (Tabelul 1, Caseta 1). Am comparat cazul nostru cu cazurile raportate anterior, iar caracteristicile clinice constante ale tetrasomiei 18p care au fost prezentate în toate cazurile sunt întârzieri de dezvoltare, deficiențe cognitive și caracteristici dismorfice. Caracteristicile tipice dismorfice găsite la majoritatea pacienților sunt philtrum lung, urechi cu set redus, anomalii palatale, clinodactilie, microcefalie, gură mică și micrognatie.8 pacientul nostru a prezentat aceleași caracteristici dismorfice, pe lângă sinofriile ușoare (Figura 1), care nu au fost raportate ca o caracteristică facială comună pentru acest sindrom.

Tabelul 1 Rezumatul caracteristicilor fenotipice ale cazurilor cu tetrasomie 18p comparativ cu cazul nostru

Note: date din studiile anterioare.2-5, 7, 8, 10-35 vezi Figura 1 Pentru mai multe informații despre caracteristicile dismorfice.

caseta 1 Metoda de revizuire a literaturii

interesant, deși manifestările neurologice constituie majoritatea caracteristicilor clinice ale tetrasomiei 18P, rezultatele RMN ale creierului nu sunt raportate frecvent. Doar 16 din 108 pacienți au suferit RMN cerebral. Aproximativ 70% dintre aceștia au prezentat rezultate anormale. Anomaliile raportate au inclus corpul calos subțire, atrofia creierului și mărirea ventriculului lateral.6 pacientul actual a avut ageneză parțială a vermisului cerebelos, care nu a fost raportată anterior.

manifestările cardiace nu sunt neobișnuite în această tulburare și reprezintă ~23% din toate complicațiile (Tabelul 1). Pacientul prezentat a prezentat un defect septal atrial mare de mare secundum și un canal arterial mic patentat cu șunt stânga–dreapta. Alte boli cardiace congenitale raportate includ defect septal ventricular, stenoză pulmonară și anomalii valvulare.6,7,9,10 în plus, probandul a avut reflux vezicoureteral bilateral și testicule bilaterale necoborate. Anomaliile genitourinare reprezintă 41% din toate complicațiile și includ un rinichi mic, criptorhidism, micropenis și hipospadias.3,4,6 alte caracteristici comune includ microcefalia, strabismul, dificultățile de hrănire, icterul neonatal, hipotonia, cifoza, scolioza, otita medie recurentă, pierderea auzului, constipația și întârzierea creșterii (Tabelul 1). Anomaliile parametrilor de laborator includ anomalii tiroidiene, deficit de hormon de creștere și deficit de IgA.4,6

implicațiile pentru îngrijirea tetrasomiei 18P ar trebui adaptate în mod ideal pentru a satisface nevoile specifice ale persoanelor afectate. Copiii cu această anomalie cromozomială au în mod obișnuit tulburări de hrănire și dificultăți de înghițire care, în multe cazuri, îi pun în pericol de aspirație cu hrănire orală, cu potențiale complicații pulmonare. De asemenea, ele prezintă în mod obișnuit eșecul de a prospera, malnutriția și orele prelungite de stres. Prin urmare, evaluările regulate și frecvente de urmărire a dieteticienilor și de înghițire sunt obligatorii pentru a preveni acești copii de complicațiile menționate mai sus. La mai mulți pacienți, un tub de hrănire ca un tub de gastrostomie ar fi o soluție eficientă pentru copiii cu dificultăți semnificative de mâncare, băut și înghițire pentru a se asigura că primesc suficiente calorii. În plus, monitorizarea auzului și a vederii este esențială. În plus, evaluarea frecventă ortopedică, psihologică și neurologică este obligatorie pentru copiii afectați.6 prognosticul acestor pacienți este incert și insuficient discutat în literatura de specialitate. Dacă copilul este monitorizat corespunzător prin îngrijire multidisciplinară, nu există niciun motiv pentru mortalitatea prematură. Cu toate acestea, mai mulți pacienți au murit, în principal din cauza complicațiilor cardiace sau a infecțiilor recurente. Supraviețuitorii au avut întârzieri globale de dezvoltare și anomalii comportamentale, inclusiv agresivitate, tendință de auto-rănire și comportament distructiv.8,9

în cele din urmă, subliniem necesitatea datelor longitudinale, deoarece astfel de informații vor oferi un profil care să cuprindă recomandări de îngrijire și să informeze mai bine echipele clinice despre gestionarea corectă a pacienților cu tetrasomie 18P. În concluzie, alertăm clinicienii să ia în considerare tetrasomia 18P la orice persoană cu caracteristici dismorfice (microcefalie, urechi rotite posterior, nas ciupit, filtru lung, strabism, pod nazal deprimat, pliu epicantal, micrognatie și linia inferioară a părului anterior) și anomalii cardiace, scheletice și renale. Sunt necesare cercetări viitoare pentru a elucida rezultatul pe termen lung al acestor pacienți.

mulțumiri

suntem recunoscători pacientului și familiei sale pentru sprijinul lor autentic.

contribuțiile autorului

Shahad Bawazeer și Majid Alfadhel au efectuat majoritatea lucrărilor asociate cu pregătirea, scrierea și trimiterea manuscrisului și au contribuit la diagnosticul clinic și la gestionarea pacientului. Maha Alshalan a rezumat datele clinice. Aziza Alkhaldi, Nasser AlAtwi și Mohammed AlBalwi au efectuat și interpretat analiza cromozomială, analiza moleculară și au editat manuscrisul. Abdulrahman Alswaid a editat manuscrisul și a contribuit la diagnosticul clinic și la gestionarea pacientului. Toți autorii au contribuit la analiza datelor, redactarea și revizuirea lucrării și sunt de acord să fie responsabili pentru toate aspectele lucrării.

dezvăluire

autorii nu raportează niciun conflict de interese în această lucrare.

Plaiașu V, Ochiana D, Motei G, Georgescu A. O tulburare cromozomială rară: sindromul izocromozomului 18p. Maedica (Buchar). 2011;6:132–136.

Abeliovici D, Dagan J, Levy a, Steinberg a, Zlotogora J. Izocromozomul 18p la o mamă și copilul ei. Sunt J Med Genet. 1993;46:392–393.

Boyle J, Sangha K, Dill F, Robinson WP, Yong SL. Originea grandmaternă a unui izocromozom 18p prezent la două surori vitrege materne. Sunt J Med Genet. 2001;101:65–69.

Takeda K, Okamura T, Hasegawa T. Sibs cu tetrasomie 18P născut la o mamă cu trisomie 18P. J Med Genet. 1989;26:195–197.

Kotzot D, Bundscherer G, Bernasconi F și colab. Izocromozomul 18P rezultă din meioza maternă II nedisjuncție. Eur J Hum Genet. 1996;4:168–174.

Sebold C, Roeder E, Zimmerman M și colab. Tetrasomia 18P: raport al constatărilor moleculare și clinice ale 43 de indivizi. Am J Med Genet A. 2010; 152A: 2164-2172.

Blennow E, Nielsen KB. Identificarea moleculară a unui mic cromozom marker supranumerar prin hibridizare in situ: diagnosticul unui izocromozom 18p cu sonda L1.84. Clin Genet. 1991;39:429–433.

Swingle HM, Ringdahl J, Mraz R, Patil s, Keppler-Noreuil K. managementul comportamental al unui supraviețuitor pe termen lung cu tetrasomie 18P. Am J Med Genet A. 2006;140:276-280.

Parcul VM, Gustashaw KM, Bilenker RM, de aur WL. Diagnosticul tetrasomiei 18P folosind hibridizarea in situ a unei sonde ADN la cromozomii metafazei. Sunt J Med Genet. 1991;41:180–183.

Back e, Toder R, Voiculescu i, Wildberg A, Schempp W. De novo isochromosome 18p la doi pacienți: diagnostic citogenetic și confirmare prin pictura cromozomială. Clin Genet. 1994;45:301–304.

Bakshi s, Brahmbhatt M, Trivedi P, Chudoba I. Tetrasomia Constituțională 18p. pediatrul Indian. 2006;43:357–360.

Balíĉek P, Zižka J, Lichý J. O isochromosome din brațe scurte de la nr. 18 cromozom într-un retardat mintal fata. Clin Genet. 1976;9(2):192–196.

Balkan M, Duran H, Budak T. Tetrasomie 18P la un copil dismorf de sex masculin din sud-estul Turciei. J Genet. 2009;88:337–340.

Batista D, Vianna-Morgante a, Richieri-Costa A. Tetrasomia 18P: delimitarea tentativă a unui sindrom. J Med Genet. 1983;20:144–147.

Blennow E, Nielsen KB, Telenius H și colab. Cincizeci de probanzi cu cromozomi anormali din punct de vedere structural caracterizați prin hibridizare in situ fluorescentă. Sunt J Med Genet. 1995;55:85–94.

Bugge M, Blennow E, Friedrich U, și colab. Tetrasomie 18P de novo: originea parentală și diferite mecanisme de formare. Eur J Hum Genet. 1996;4:160–167.

Callen D, Freemantle C, Ringenbergs M, și colab. Sindromul izocromozomului 18p: confirmarea diagnosticului citogenetic în nouă cazuri prin hibridizare in situ. Sunt Jum Genet. 1990;47:493–498.

C-G, Petmezaki s, Bastakis N. o genă pentru hipospadias la un copil cu presupusă tetrasomie 18P. Am J Med Genet. 1979;4:141–146.

Condron CJ, Cantwell R, Kaufman RL, Brown SB, Warren RJ. Sindromul izocromozomului 18 supranumerar (+18pu). Defecte Congenitale Orig Artic Ser. 1974;10:36–42.

DeBerardinis R, Medne l, Spinner N, zackai E. DiGeorge anomalie la un pacient cu izocromozom 18P născut la o mamă diabetică. Am J Med Genet A. 2005; 138A: 155-159.

Eggermann T, Engels H, Apacik C, și colab. Tetrasomia 18P cauzată de nedisjuncția meiotică paternă. Eur J Hum Genet. 1997,5:175–177.

Esmer CM, Frias s, Gomez L, Carnevale A. Tetrasomie 18P în două cazuri: confirmare prin hibridizare in situ. Ann Genet. 1994;37:156–159.

Fryns JP, Kleczkowska a, Marien P, van den Berghe H. 18P Tetrasomie: dovezi suplimentare pentru un sindrom clinic distinctiv. Ann Genet. 1985;28:111–112.

Kleckzkowska A, Fryns JP, Buttiens M, De Bisschop F, Emmery L, van den Berghe H. trisomie (18Q) și tetrasomie (18P) care rezultă din formarea izocromozomilor. Clin Genet. 1986;30:503–508.

Mewar R, Harrison W, Overhauser J. confirmarea izocromozomului 18p folosind hibridizarea in situ a fluorescenței specifice brațului cromozomului întreg. Genet De Celule Citogenice. 1993;64:1–4.

Nielsen K, Dyggve H, Friedrich U, Hobolth N, Lyngbye T, Mikkelsen M. mic cromozom extra metacentric nesatellited: raportul a cinci indivizi retardați mental și revizuirea literaturii – contribuție la delimitarea ulterioară a unui nou sindrom. Hum Genet. 1978;44:59–69.

Ogata K, Iinuma K, Kammura K, Morinaga R, Kato J. un raport de caz al unui prezumtiv +i(18P) asociat cu deficit de IgA seric. Clin Genet. 1977;11:184–188.

Park V, Gustashaw K, Bilenker R, Golden W. diagnosticul tetrasomiei 18p folosind hibridizarea in situ a unei sonde ADN la cromozomii metafazei. Sunt J Med Genet. 1991;41:180–183.

Ramegowda S, Gawde H, Hyderi A, și colab. Izocromozomul de novo 18p la un copil dismorf feminin. J Appl Genet. 2006;47:397–401.

Rauch A, Pfeiffer RA, Trautmann U, Liehr T, Rott HD, Ulmer R. Un studiu de zece cromozomi supranumerari mici (marker) identificate prin fluorescență hibridizare in situ (pește). Clin Genet. 1992;42:84–90.

Rivera H, M Oktiller M, hernia Oktilndez a, Enr Oktilque-Guerra MA, Arreola R, cant Oktil JM. Tetrasomia 18P: un sindrom distinctiv. Ann Genet. 1984;27:187–189.

Rocchi M, Stormi M, Archidiacono N, Filippi G. cromozom metacentric foarte mic identificat ca i(18P). J Med Genet. 1979;16:69–73.

Singer TS, Kohn G, Yatziv S. Tetrasomie 18P la un copil cu trisomie 18 fenotip. Sunt J Med Genet. 1990;36:144–147.

Tangheroni W, Cao A, Furbetta M. anomalii Multiple asociate cu un cromozom metacentric foarte mic: rezultate modificate ale petelor Giemsa. Humangenetik. 1973;18:291–295.

Taylor KM, Wolfinger HL, Brown MG, Chadwick dl. Originea unui mic cromozom metacentric: dovezi familiale și citogenetice. Clin Genet. 1975;8:364–369.

Related Post

Leave A Comment