Articles

noile medicamente vizează înfrângerea rezistenței tumorale la inhibitorii EGFR

Posted by admin

în ultimii ani, multe persoane cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) au fost tratate cu succes cu medicamente numite inhibitori EGFR. Dar, în timp, majoritatea pacienților dezvoltă rezistență, iar medicamentele nu mai funcționează. Cercetătorii lucrează din greu la dezvoltarea de noi medicamente pentru a ajuta pacienții care nu mai pot fi tratați cu inhibitori EGFR.

inhibitorii EGFR își iau numele de la o genă numită EGFR. Multe tumori de cancer pulmonar au mutații în această genă. Aceste mutații transformă EGFR dintr-o genă normală într-o genă de cancer care inițiază și promovează creșterea cancerului. Aproximativ 10% până la 15% dintre pacienții albi și 30% până la 35% dintre pacienții asiatici cu NSCLC au mutații EGFR.

medicamentele care vizează EGFR mutant au fost dezvoltate cu speranța că blocarea activării sale va opri sau cel puțin va încetini creșterea tumorilor. Aceste eforturi au avut succes—atât de mult încât medicamente precum erlotinib (Tarceva) au fost aprobate de agențiile guvernamentale de sănătate ca tratament de primă linie pentru EGFR-mutant, cancer pulmonar metastatic. Aceasta înseamnă că, în loc să utilizeze chimioterapie pentru pacienții ale căror tumori au mutații EGFR, un oncolog va prescrie cel mai probabil Tarceva.

majoritatea pacienților răspund la Tarceva, tumorile lor micșorându-se sau chiar devenind nedetectabile. Cu toate acestea, acest efect este temporar. Majoritatea tumorilor revin, iar cele mai multe dintre ele sunt echipate cu o nouă mutație în EGFR, cunoscută sub numele de T790M. T790M se dezvoltă ca răspuns la Tarceva și face proteina EGFR acum dublă mutantă invincibilă la acest medicament. EGFR T790M continuă să stimuleze creșterea tumorii și metastazele, în ciuda faptului că un pacient ia Tarceva oral.

companiile biotehnologice și farmaceutice dezvoltă acum medicamente care ar putea inhiba EGFR-T790M. rapoartele recente de progres sugerează că acest efort începe să-și atingă obiectivul. Unul dintre medicamentele mai avansate este rociletinib (CO-1686), de la Clovis Oncology. În 2014, rociletinib a primit o denumire de terapie revoluționară de la Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA). Aceasta înseamnă că revizuirea și aprobarea vor fi accelerate, astfel încât rociletinib să poată ajunge mai rapid la pacienții din SUA, în afara studiilor clinice.

desemnarea terapiei revoluționare s-a bazat pe rezultatele unui studiu clinic de fază I/II. Studiul a înrolat 62 de pacienți (22 cu o mutație T790M confirmată) care au primit deja și nu au reușit în medie trei linii diferite de tratament, inclusiv două medicamente vizate de EGFR, cum ar fi Tarceva. După tratamentul cu rociletinib, tumorile s-au micșorat sau au devenit nedetectabile la 64% dintre pacienți. Contabilizarea pacienților a căror boală sa stabilizat, un total de 91% a avut un beneficiu clinic. Cel mai frecvent efect secundar a fost creșterea zahărului din sânge, dar acest lucru ar putea fi controlat cu medicamente precum metformina sau insulina. Pacienții cu mutații T790M au prezentat o medie de peste 10 luni fără agravarea cancerului—un succes clar pentru un grup de pacienți fără alte opțiuni de tratament.

Clovis sponsorizează în prezent patru studii clinice cu rociletinib: unul este pentru pacienții care au avut deja tratament cu Tarceva sau alți inhibitori EGFR (gefitinib, dacomitinib sau afatinib) și au dezvoltat mutația T790M (NCT02147990). Un studiu amplu, de fază III, NCT02322281 (înscrierea începe în curând), va compara rociletinib cu chimioterapia la pacienții care au dezvoltat, de asemenea, rezistență la inhibitorii EGFR. (Acest studiu este randomizat, ceea ce înseamnă că pacienții nu vor putea alege dacă primesc rociletinib sau un tratament standard pentru comparație.) Alte două studii sunt pentru pacienții care au mutații EGFR, dar nu au fost încă tratați cu inhibitori EGFR (NCT02186301 și NCT02186301).

Clovis are concurență. Medicamentul concurent de la AstraZeneca, AZD9291, a fost descris la întâlnirea Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) anul trecut. Într-un studiu clinic, tumorile s-au micșorat sau au devenit nedetectabile la 61% din 127 de pacienți cu NSCLC mutant avansat, T790M. Aceste răspunsuri bune au durat o medie de 8,2 luni. AZD9291 este în prezent testat în mai multe studii pentru NSCLC, atât ca agent unic (NCT02296125), cât și în combinație cu alte medicamente (NCT02143466, NCT02179671).

un al treilea medicament vizat de T790M, ASP8273 (de la Astellas Pharma), este în continuare în urmă în dezvoltare. Până în prezent, singurele rezultate disponibile ale testelor sunt pentru un grup mic de pacienți. Tumorile s-au redus la șapte din nouă pacienți care au avut mutații EGFR și T790M. Efectele secundare au inclus diaree și greață. Aceste rezultate preliminare au fost dintr-un studiu de fază I/II în curs de desfășurare în Japonia (NCT02192697). Un proces de faza I în SUA., NCT02113813, recrutează și pacienți.

Related Post

Leave A Comment