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as Estatinas reduzem os níveis de LDL-colesterol, o chamado ” mau ” colesterol, inibindo uma enzima chamada HMG-CoA-redutase (HMGCR). Ensaios clínicos já demonstraram evidências convincentes de que as estatinas reduzem o risco de ataques cardíacos e outras doenças cardiovasculares. Mas a evidência do efeito potencial das estatinas para reduzir o risco de câncer é menos clara.”Estudos laboratoriais anteriores sugeriram que os lipídios, incluindo o colesterol, desempenham um papel no desenvolvimento do câncer e que as estatinas inibem o desenvolvimento do câncer”, explica o principal autor Paul Carter, Cardiology Academic Clinical Fellow do Departamento de Saúde e atenção primária da Universidade de Cambridge, Reino Unido. “No entanto, nenhum ensaio foi projetado para avaliar o papel das estatinas para a prevenção do câncer na prática clínica. Decidimos avaliar o efeito potencial da terapia com estatinas no risco de câncer usando evidências da Genética Humana.Para fazer isso, Carter e a equipe estudaram variantes genéticas que imitam o efeito das estatinas usando uma técnica conhecida como randomização Mendeliana no Biobank do Reino Unido, um grande estudo de residentes do Reino Unido que rastreia o diagnóstico e tratamento de muitas doenças graves. A randomização mendeliana avalia as associações entre os níveis geneticamente previstos de um fator de risco e um resultado da doença, a fim de prever até que ponto esse fator de risco causa o resultado. Por exemplo, pode comparar o risco de câncer em pacientes que herdam uma predisposição genética a níveis altos ou baixos de colesterol, a fim de prever se a redução dos níveis de colesterol reduzirá o risco de câncer. Este estudo é a primeira análise de randomização Mendeliana de subtipos lipídicos para uma variedade de cânceres em todo o corpo humano.

a equipe obteve associações de variantes genéticas relacionadas a lipídios com o risco de câncer geral e 22 tipos de câncer para 367.703 indivíduos no Biobank do Reino Unido. No total, 75.037 desses indivíduos tiveram um evento de câncer.

sua análise revelou que variantes na região do gene HMGCR, que representam proxies para o tratamento com estatina, estavam associadas ao risco geral de câncer, sugerindo que as estatinas poderiam diminuir o risco geral de câncer. Curiosamente, variantes em regiões genéticas que representam outros tratamentos para baixar o colesterol que funcionam de maneira diferente das estatinas não estavam associadas ao risco de câncer, e o colesterol LDL geneticamente previsto não estava associado ao risco geral de câncer.”Tomados em conjunto, esses resultados sugerem que inibir o HMGCR com estatinas pode ajudar a reduzir o risco de câncer por meio de mecanismos não hipolipemiantes, e que esse papel pode se aplicar em locais de câncer”, diz Carter. “Este efeito pode operar através de outras propriedades das estatinas, incluindo amortecer a inflamação ou reduzir outros produtos químicos produzidos pela mesma maquinaria celular que sintetiza o colesterol.”

apesar do grande tamanho amostral de mais de 360.000 participantes e do amplo conjunto de resultados analisados neste estudo, a equipe acrescenta que há uma série de limitações neste trabalho. Por exemplo, para muitos tipos de câncer, não houve eventos de desfecho suficientes necessários na análise para descartar a possibilidade de efeitos causais moderados.

“embora haja evidências para apoiar nossa suposição de que variantes genéticas em regiões genéticas relevantes podem ser usadas como procuradores para intervenções farmacológicas, nossos achados devem ser considerados com cautela até que sejam confirmados em ensaios clínicos. No entanto, nosso trabalho destaca que a eficácia das estatinas deve ser avaliada com urgência por grandes ensaios clínicos para uso potencial na prevenção do câncer”, diz O autor sênior Stephen Burgess, líder do grupo na unidade de Bioestatística do Conselho de Pesquisa Médica, parte da Universidade de Cambridge. “Embora as estatinas tenham alguns efeitos adversos, nossas descobertas pesam ainda mais o equilíbrio em favor desses medicamentos, reduzindo o risco de doenças graves.”

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