Identyfikacja
Nazwa Testolakton numer akcesyjny DB00894 opis
lek przeciwnowotworowy, który jest pochodną progesteronu i jest stosowany w leczeniu zaawansowanego raka piersi.
Typ grupy małocząsteczkowe zatwierdzone, struktura badawcza
podobne konstrukcje
Struktura dla Testolaktonu (DB00894)
×
średnia waga: 300.3921
Monoizotopowe: 300.172544634 Chemical Formula C19H24O3 Synonyms
- (4aS,4bR,10aR,10bS,12aS)-10a,12a-dimethyl-3,4,4a,5,6,10a,10b,11,12,12a-decahydro-2H-naphthochromene-2,8(4bH)-dione
- 1-dehydrotestololactone
- 1,2-didehydrotestololactone
- 13-hydroxy-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-dien-17-oic acid δ-lactone
- D-homo-17a-oxaandrosta-1,4-glikol-3,17-Dione
- delta(1)-testololactone
- Тестолактон
- Testolactone
- Testolactonum
- Testolattone
- Δ1-testololactone
External IDs
- NSC-23759
- SQ 9538
- SQ-9538
farmakologia
wskazanie
do paliatywnego leczenia zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie.
Contraindications & Blackbox Warnings
Farmakodynamika
Testolakton jest syntetycznym środkiem przeciwnowotworowym, który strukturalnie różni się od jądra steroidowego androgenu posiadając sześcioczłonowy pierścień laktonowy zamiast zwykłego pięcioczłonowego pierścienia laktonowego.karbocykliczny pierścień D. Pomimo pewnego podobieństwa do testosteronu, testolakton nie ma działania androgennego in vivo. W badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących testolakton nie zgłaszano innych działań hormonalnych.
mechanizm działania
chociaż nie ustalono dokładnego mechanizmu, za pomocą którego testolakton wywołuje kliniczne działanie przeciwnowotworowe, jego głównym działaniem jest hamowanie aktywności aromatazy steroidowej i wynikające z tego zmniejszenie syntezy estronu z androstendionu nadnerczy, głównego źródła estrogenu u kobiet po menopauzie. Na podstawie badań in vitro hamowanie aromatazy może być niekonkurencyjne i nieodwracalne. Zjawisko to może odpowiadać za utrzymywanie się wpływu testolaktonu na syntezę estrogenu po odstawieniu leku.
| Target | akcje | |
|---|---|---|
| Acytochrom P450 19A1 |
|
wchłanianie
Testolakton jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego.
objętość dystrybucji niedostępna wiązanie z białkami
~85%
metabolizm
wątroba. Metabolizowany do kilku pochodnych w wątrobie, z których wszystkie zachowują pierścień D laktonu.
Droga eliminacji
nie odnotowano klinicznego wpływu testolaktonu na czynność nadnerczy u ludzi; jednakże w jednym badaniu zaobserwowano zwiększenie wydalania 17-ketosteroidów z moczem u większości pacjentów leczonych doustnie dawką 150 mg/dobę. Jest metabolizowany do kilku pochodnych w wątrobie, z których wszystkie zachowują pierścień D laktonu. Metabolity te, a także niektóre niezmetabolizowane leki, są wydalane z moczem.
okres półtrwania niedostępny klirens niedostępny działania niepożądane
toksyczność
doustne LD50 u myszy i psów wynoszą odpowiednio 1630 mg/kg i 593-926 mg/kg.
organizmy dotknięte chorobą
- ludzie i inne ssaki
szlaki niedostępne farmakogenomiczne działanie/działania niepożądane niedostępne
interakcje
interakcje z lekami
- zatwierdzone
- zatwierdzone przez weterynarza
- nutraceutyki
- nielegalne
- wycofane
- badane
- eksperymentalne
- wszystkie leki
| Lek | |
|---|---|
|
Zintegruj interakcje lek-lek
w swoim oprogramowaniu |
|
| abakawir | Testolakton może zmniejszać szybkość wydalania abakawiru, co może prowadzić do zwiększenia stężenia abakawiru w surowicy. |
| aceklofenak | aceklofenak może zmniejszać szybkość wydalania Testolaktonu, co może prowadzić do zwiększenia stężenia Testolaktonu w surowicy. |
| Acemetacyna | acemetacyna może zmniejszać szybkość wydalania Testolaktonu, co może prowadzić do zwiększenia stężenia Testolaktonu w surowicy. |
| Paracetamol | Paracetamol może zmniejszać szybkość wydalania Testolaktonu, co może skutkować wyższym stężeniem w surowicy. |
| acetazolamid | acetazolamid może zwiększać szybkość wydalania Testolaktonu, co może skutkować niższym stężeniem w surowicy i potencjalnie zmniejszeniem skuteczności. |
| kwas acetylosalicylowy | kwas acetylosalicylowy może zmniejszać szybkość wydalania Testolaktonu, co może prowadzić do zwiększenia stężenia Testolaktonu w surowicy. |
| aklidyny | Testolakton może zmniejszać szybkość wydalania aklidyny, co może prowadzić do zwiększenia jej stężenia w surowicy. |
| Akrywastyna | Testolakton może zmniejszać szybkość wydalania Akrywastyny, co może prowadzić do zwiększenia jej stężenia w surowicy. |
| Acyklowir | Acyklowir może zmniejszać szybkość wydalania Testolaktonu, co może prowadzić do zwiększenia stężenia Testolaktonu w surowicy. |
| Adefowir dipiwoksylu | adefowir dipiwoksylu może zmniejszać szybkość wydalania Testolaktonu, co może prowadzić do zwiększenia stężenia w surowicy. |
dowiedz się więcej
produkty niedostępne
inne marki Fludestrin (Bristol-Myers Squibb) Nazwa marki produkty na receptę
| Nazwa | dawkowanie | Siła | trasa | etykietka | początek marketingu | koniec marketingu | Region | Obraz |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Teslac | tabletka | 50 mg/1 | doustnie | 2009-06-01 | 2010-04-30 | US  |
kategorie
kategorie leków Taksonomia Chemicznapostaw według Klasyfire opis związek ten należy do klasy związków organicznych znanych jako naftopirany. Są to związki zawierające pierścień piranowy stopiony z ugrupowaniem naftalenowym. Furan jest sześcioczłonowym pierścieniem niearomatycznym z pięcioma atomami węgla i jednym atomem tlenu. Naftalen jest wielopierścieniowym węglowodorem aromatycznym składającym się z dwóch stopionych pierścieni benzenowych. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Naphthopyrans Sub Class Not Available Direct Parent Naphthopyrans Alternative Parents Naphthalenes / Delta valerolactones / Pyrans / Oxanes / Cyclic ketones / Carboxylic acid esters / Oxacyclic compounds / Monocarboxylic acids and derivatives / Organic oxides / Hydrocarbon derivatives Substituents Aliphatic heteropolycyclic compound / Carbonyl group / Carboxylic acid derivative / Carboxylic acid ester / Cyclic ketone / Delta valerolactone / Delta_valerolactone / Hydrocarbon derivative / Ketone / Lactone Molecular Framework Aliphatic heteropolycyclic compounds External Descriptors 3-oxo-Delta(1),Delta(4)-steroid, seco-androstane (CHEBI:9460) / Androstane and derivatives (C02197) / C19 steroids (androgens) and derivatives (LMST02020084)
Chemical Identifiers
UNII 6J9BLA949Q CAS number 968-93-4 InChI Key BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N InChI
IUPAC Name
SMILES
Synthesis Reference
Ivan Gilbert, Michael White, „Fermentation method for the preparation of testolactone by fusarium species.” U.S. Patent US20060292666, issued December 28, 2006.
US20060292666 General References Not Available External Links Human Metabolome Database HMDB0015031 KEGG Drug D00153 KEGG Compound C02197 PubChem Compound 13769 PubChem Substance 46508076 ChemSpider 13172 BindingDB 50367848 RxNav 10378 ChEBI 9460 ChEMBL CHEMBL1571 ZINC ZINC000004081771 Therapeutic Targets Database DAP000624 PharmGKB PA164743056 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Testolactone FDA label
MSDS
badania kliniczne
badania kliniczne
| Faza | Stan | cel | Warunki | Liczba |
|---|---|---|---|---|
| 4 | ukończone | Podstawy nauki | transseksualizm | 1 |
| 2 | zakończone | leczenie | Poliostotyczna dysplazja włóknista / dojrzewanie, przedwczesne | 1 |
| 2 | zakończone | leczenie | dojrzewanie, przedwczesne | 1 |
Farmakoekonomika
Producenci
- Bristol myers squibb
- Bristol myers squibb co
pakowacze
- B&B Pharmaceuticals
- Bristol-Myers Squibb co.
- Squibb and Sons LLC
postacie dawkowania
| forma | trasa | Siła |
|---|---|---|
| tabletka | doustnie | 50 mg/1 |
ceny niedostępne patenty niedostępne
właściwości
Stan Stały właściwości doświadczalne
| nieruchomość | wartość | źródło |
|---|---|---|
| temperatura topnienia (°C) | 218,5 °C | PhysProp |
| rozpuszczalność w wodzie | słabo rozpuszczalny (27.4 mg/L) | niedostępne |
| logP | 3.7 | niedostępne |
przewidywane właściwości
| nieruchomość | wartość | źródło |
|---|---|---|
| Rozpuszczalność w wodzie | 0,023 mg / mL | ALOGPS |
| logP | 2.33 | ALOGPS |
| logP | 3.23 | ChemAxon |
| dzienniki | -4.1 | ALOGPS |
| pKa (najsilniej kwaśny) | 18.84 | ChemAxon |
| pKa (Strongest Basic) | -5 | ChemAxon |
| Physiological Charge | 0 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 2 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 0 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 43.37 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 0 | ChemAxon |
| Refractivity | 85.79 m3·mol-1 | ChemAxon |
| Polaryzacja | 33.42 Å3 | ChemAxon |
| liczba pierścieni | 4 | ChemAxon |
| biodostępność | 1 | ChemAxon |
| reguła pięciu | tak | ChemAxon |
| Filtr Ghose | tak | ChemAxon |
| reguła Vebera | Nie | ChemAxon |
| reguła podobna do MDDR | Nie | ChemAxon |
przewidywane funkcje ADMET
| Nieruchomości | wartość | prawdopodobieństwo |
|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.9945 |
| Blood Brain Barrier | + | 0.9379 |
| Caco-2 permeable | + | 0.7355 |
| P-glycoprotein substrate | Substrate | 0.6792 |
| P-glycoprotein inhibitor I | Inhibitor | 0.6476 |
| P-glycoprotein inhibitor II | Non-inhibitor | 0.6498 |
| Nosiciel nerkowych organicznych kationów | Nie inhibitora | 0.7565 |
| CYP450 2C9 substrat | Nie podłoże | 0.8542 |
| CYP450 2D6 substrat | Nie podłoże | 0.9116 |
| Podłoże CYP450 3A4 | Podłoże | 0.6459 |
| Podłoże CYP450 1A2 | Nie inhibitora | 0.7315 |
| Inhibitor CYP450 2C9 | Nie inhibitora | 0.8996 |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.9177 |
| CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.8484 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Non-inhibitor | 0.7612 |
| CYP450 inhibitory promiscuity | Low CYP Inhibitory Promiscuity | 0.9224 |
| Ames test | Non AMES toxic | 0.9515 |
| Carcinogenicity | Non-carcinogens | 0.9515 |
| Biodegradacja | nie gotowy biodegradowalny | 0.9096 |
| Toksyczność ostra u szczurów | 1,7356 LD50, mol / kg | Nie dotyczy |
| hamowanie hERG (predyktor I) | słaby inhibitor | 0.8719 |
| hamowanie hERG (predyktor II) | Nie inhibitor | 0.8734 |
widma
spektrum masowe (NIST) niedostępne widma
| Spectrum | Typ Spectrum | Splash Key |
|---|---|---|
| przewidywane spektrum GC-MS-GC-MS | przewidywane spektrum GC-MS | niedostępne |
| przewidywane widmo MS / MS-10V, dodatnie (Adnotowane) | przewidywane LC-MS / MS | niedostępne |
| przewidywane widmo MS / MS-20V, dodatnie (Adnotowane) | przewidywane LC-MS / MS | niedostępne |
| przewidywane spektrum MS / MS – 40V, dodatni (Adnotowany) | LC-MS / MS | niedostępny |
| przewidywane widmo MS / MS-10V, ujemne (Adnotowane) | przewidywane LC-MS / MS | niedostępne |
| przewidywane widmo MS / MS-20V, ujemne (Adnotowane) | przewidywane LC-MS / MS | niedostępne |
| przewidywane widmo MS / MS – 40V, ujemne (Adnotowane) | przewidywane LC-MS / MS | niedostępne |
Targets
właściwości wiążące
×
| nieruchomość | pomiar | pH | Temperatura (°C) | |
|---|---|---|---|---|
| Ki (nM) | 35000 | N/A | N / A | 2677377 |
działania
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res.2002 Jan 1;30(1):412-5.
- Raman JD, Schlegel PN: inhibitory aromatazy w niepłodności męskiej. J Urol. 2002 luty;167 (2 pkt 1): 624-9.
- Herzog AG, Klein P, Jacobs AR: testosteron a testosteron i testolakton w leczeniu dysfunkcji rozrodczych i seksualnych u mężczyzn z padaczką i hipogonadyzmem. Neurologia. 1998 Mar; 50 (3): 782-4.
- Dunkel L: zastosowanie inhibitorów aromatazy w celu zwiększenia końcowej wysokości. Endokrynol Z Komórek Molowych. 2006 Jul 25; 254-255: 207-16.
- Cepa MM, Tavares da Silva EJ, Correia-da-Silva G, Rolira FM, Teixeira NA: relacje struktura-aktywność nowych steroidów modyfikowanych pierścieniem A, D jako inhibitorów aromatazy: projektowanie, synteza i ocena aktywności biologicznej. J Med Chem. 2005 Oct 6;48 (20): 6379-85.
dowiedz się więcej
Lek utworzony 13.06.2005 13:24 / zaktualizowany 21.02.2021 18: 50