Articles

Testolakton

Posted by admin

Identyfikacja

Nazwa Testolakton numer akcesyjny DB00894 opis

lek przeciwnowotworowy, który jest pochodną progesteronu i jest stosowany w leczeniu zaawansowanego raka piersi.

Typ grupy małocząsteczkowe zatwierdzone, struktura badawcza

 kciuk
3D

Pobierz

podobne konstrukcje

Struktura dla Testolaktonu (DB00894)

×

Obraz
Zamknij

średnia waga: 300.3921
Monoizotopowe: 300.172544634 Chemical Formula C19H24O3 Synonyms

  • (4aS,4bR,10aR,10bS,12aS)-10a,12a-dimethyl-3,4,4a,5,6,10a,10b,11,12,12a-decahydro-2H-naphthochromene-2,8(4bH)-dione
  • 1-dehydrotestololactone
  • 1,2-didehydrotestololactone
  • 13-hydroxy-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-dien-17-oic acid δ-lactone
  • D-homo-17a-oxaandrosta-1,4-glikol-3,17-Dione
  • delta(1)-testololactone
  • Тестолактон
  • Testolactone
  • Testolactonum
  • Testolattone
  • Δ1-testololactone

External IDs

  • NSC-23759
  • SQ 9538
  • SQ-9538

farmakologia

Pharmacology

Przyspiesz badania nad lekami dzięki jedynemu w branży, w pełni połączonemu zestawowi danych ADMET, idealnemu do:
Uczenie maszynowe
Nauka o danych
odkrywanie leków

Przyspiesz badania nad odkryciem leku dzięki naszemu w pełni połączonemu zestawowi danych ADMET
dowiedz się więcej

wskazanie

do paliatywnego leczenia zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie.

Contraindications & Blackbox WarningsContraindications

Contraindications & Blackbox Warnings
With our commercial data, access important information on dangerous risks, contraindications, and adverse effects.

dowiedz się więcej
nasze ostrzeżenia Blackbox obejmują ryzyko, przeciwwskazania i działania niepożądane
dowiedz się więcej

Farmakodynamika

Testolakton jest syntetycznym środkiem przeciwnowotworowym, który strukturalnie różni się od jądra steroidowego androgenu posiadając sześcioczłonowy pierścień laktonowy zamiast zwykłego pięcioczłonowego pierścienia laktonowego.karbocykliczny pierścień D. Pomimo pewnego podobieństwa do testosteronu, testolakton nie ma działania androgennego in vivo. W badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących testolakton nie zgłaszano innych działań hormonalnych.

mechanizm działania

chociaż nie ustalono dokładnego mechanizmu, za pomocą którego testolakton wywołuje kliniczne działanie przeciwnowotworowe, jego głównym działaniem jest hamowanie aktywności aromatazy steroidowej i wynikające z tego zmniejszenie syntezy estronu z androstendionu nadnerczy, głównego źródła estrogenu u kobiet po menopauzie. Na podstawie badań in vitro hamowanie aromatazy może być niekonkurencyjne i nieodwracalne. Zjawisko to może odpowiadać za utrzymywanie się wpływu testolaktonu na syntezę estrogenu po odstawieniu leku.

Target akcje
Acytochrom P450 19A1

wchłanianie

Testolakton jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego.

objętość dystrybucji niedostępna wiązanie z białkami

~85%

metabolizm

wątroba. Metabolizowany do kilku pochodnych w wątrobie, z których wszystkie zachowują pierścień D laktonu.

Droga eliminacji

nie odnotowano klinicznego wpływu testolaktonu na czynność nadnerczy u ludzi; jednakże w jednym badaniu zaobserwowano zwiększenie wydalania 17-ketosteroidów z moczem u większości pacjentów leczonych doustnie dawką 150 mg/dobę. Jest metabolizowany do kilku pochodnych w wątrobie, z których wszystkie zachowują pierścień D laktonu. Metabolity te, a także niektóre niezmetabolizowane leki, są wydalane z moczem.

okres półtrwania niedostępny klirens niedostępny działania niepożądanezaburzenia w medycynie

zmniejsz błędy medyczne
i popraw wyniki leczenia dzięki naszym kompleksowym & ustrukturyzowanym danym na temat działań niepożądanych leku.

dowiedz się więcej
zmniejsz błędy medyczne & popraw wyniki leczenia dzięki naszym danym o działaniach niepożądanych
dowiedz się więcej

toksyczność

doustne LD50 u myszy i psów wynoszą odpowiednio 1630 mg/kg i 593-926 mg/kg.

organizmy dotknięte chorobą

  • ludzie i inne ssaki

szlaki niedostępne farmakogenomiczne działanie/działania niepożądane niedostępne

interakcje

interakcje z lekami

informacje te nie powinny być interpretowane bez pomocy pracownika służby zdrowia. W przypadku podejrzenia wystąpienia interakcji należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Brak interakcji niekoniecznie oznacza brak interakcji.
  • zatwierdzone
  • zatwierdzone przez weterynarza
  • nutraceutyki
  • nielegalne
  • wycofane
  • badane
  • eksperymentalne
  • wszystkie leki
Lek
Zintegruj interakcje lek-lek
w swoim oprogramowaniu
abakawir Testolakton może zmniejszać szybkość wydalania abakawiru, co może prowadzić do zwiększenia stężenia abakawiru w surowicy.
aceklofenak aceklofenak może zmniejszać szybkość wydalania Testolaktonu, co może prowadzić do zwiększenia stężenia Testolaktonu w surowicy.
Acemetacyna acemetacyna może zmniejszać szybkość wydalania Testolaktonu, co może prowadzić do zwiększenia stężenia Testolaktonu w surowicy.
Paracetamol Paracetamol może zmniejszać szybkość wydalania Testolaktonu, co może skutkować wyższym stężeniem w surowicy.
acetazolamid acetazolamid może zwiększać szybkość wydalania Testolaktonu, co może skutkować niższym stężeniem w surowicy i potencjalnie zmniejszeniem skuteczności.
kwas acetylosalicylowy kwas acetylosalicylowy może zmniejszać szybkość wydalania Testolaktonu, co może prowadzić do zwiększenia stężenia Testolaktonu w surowicy.
aklidyny Testolakton może zmniejszać szybkość wydalania aklidyny, co może prowadzić do zwiększenia jej stężenia w surowicy.
Akrywastyna Testolakton może zmniejszać szybkość wydalania Akrywastyny, co może prowadzić do zwiększenia jej stężenia w surowicy.
Acyklowir Acyklowir może zmniejszać szybkość wydalania Testolaktonu, co może prowadzić do zwiększenia stężenia Testolaktonu w surowicy.
Adefowir dipiwoksylu adefowir dipiwoksylu może zmniejszać szybkość wydalania Testolaktonu, co może prowadzić do zwiększenia stężenia w surowicy.
Interactions

popraw wyniki pacjentów
twórz skuteczne narzędzia wspomagające podejmowanie decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży kontrolera interakcji lek-lek.

dowiedz się więcej

produkty niedostępne

Products

kompleksowe & strukturyzowane informacje o produkcie lekowym
od numerów aplikacji po kody produktów, połącz różne identyfikatory za pośrednictwem naszych komercyjnych zestawów danych.

dowiedz się więcej
łatwe łączenie różnych identyfikatorów z powrotem do naszych zbiorów danych
dowiedz się więcej

inne marki Fludestrin (Bristol-Myers Squibb) Nazwa marki produkty na receptę

Nazwa dawkowanie Siła trasa etykietka początek marketingu koniec marketingu Region Obraz
Teslac tabletka 50 mg/1 doustnie 2009-06-01 2010-04-30 US  flaga USA

kategorie

kategorie leków Taksonomia Chemicznapostaw według Klasyfire opis związek ten należy do klasy związków organicznych znanych jako naftopirany. Są to związki zawierające pierścień piranowy stopiony z ugrupowaniem naftalenowym. Furan jest sześcioczłonowym pierścieniem niearomatycznym z pięcioma atomami węgla i jednym atomem tlenu. Naftalen jest wielopierścieniowym węglowodorem aromatycznym składającym się z dwóch stopionych pierścieni benzenowych. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Naphthopyrans Sub Class Not Available Direct Parent Naphthopyrans Alternative Parents Naphthalenes / Delta valerolactones / Pyrans / Oxanes / Cyclic ketones / Carboxylic acid esters / Oxacyclic compounds / Monocarboxylic acids and derivatives / Organic oxides / Hydrocarbon derivatives Substituents Aliphatic heteropolycyclic compound / Carbonyl group / Carboxylic acid derivative / Carboxylic acid ester / Cyclic ketone / Delta valerolactone / Delta_valerolactone / Hydrocarbon derivative / Ketone / Lactone Molecular Framework Aliphatic heteropolycyclic compounds External Descriptors 3-oxo-Delta(1),Delta(4)-steroid, seco-androstane (CHEBI:9460) / Androstane and derivatives (C02197) / C19 steroids (androgens) and derivatives (LMST02020084)

Chemical Identifiers

UNII 6J9BLA949Q CAS number 968-93-4 InChI Key BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N InChI

InChI=1S/C19H24O3/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15(18)8-10-19(2)16(14)5-6-17(21)22-19/h7,9,11,14-16H,3-6,8,10H2,1-2H3/t14-,15+,16+,18+,19+/m1/s1

IUPAC Name

(1R,2S,7S,10S,11R)-7,11-dimethyl-6-oxatetracyclooctadeca-12,15-diene-5,14-dione

SMILES

12CCC3=CC(=O)C=C3(C)1()CC1(C)OC(=O)CC21

Synthesis Reference

Ivan Gilbert, Michael White, „Fermentation method for the preparation of testolactone by fusarium species.” U.S. Patent US20060292666, issued December 28, 2006.

US20060292666 General References Not Available External Links Human Metabolome Database HMDB0015031 KEGG Drug D00153 KEGG Compound C02197 PubChem Compound 13769 PubChem Substance 46508076 ChemSpider 13172 BindingDB 50367848 RxNav 10378 ChEBI 9460 ChEMBL CHEMBL1571 ZINC ZINC000004081771 Therapeutic Targets Database DAP000624 PharmGKB PA164743056 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Testolactone FDA label

Pobierz (105 KB)

MSDS

Pobierz (58.6 KB)

badania kliniczne

badania kliniczne

Faza Stan cel Warunki Liczba
4 ukończone Podstawy nauki transseksualizm 1
2 zakończone leczenie Poliostotyczna dysplazja włóknista / dojrzewanie, przedwczesne 1
2 zakończone leczenie dojrzewanie, przedwczesne 1

Farmakoekonomika

Producenci

  • Bristol myers squibb
  • Bristol myers squibb co

pakowacze

  • B&B Pharmaceuticals
  • Bristol-Myers Squibb co.
  • Squibb and Sons LLC

postacie dawkowania

forma trasa Siła
tabletka doustnie 50 mg/1

ceny niedostępne patenty niedostępne

właściwości

Stan Stały właściwości doświadczalne

nieruchomość wartość źródło
temperatura topnienia (°C) 218,5 °C PhysProp
rozpuszczalność w wodzie słabo rozpuszczalny (27.4 mg/L) niedostępne
logP 3.7 niedostępne

przewidywane właściwości

nieruchomość wartość źródło
Rozpuszczalność w wodzie 0,023 mg / mL ALOGPS
logP 2.33 ALOGPS
logP 3.23 ChemAxon
dzienniki -4.1 ALOGPS
pKa (najsilniej kwaśny) 18.84 ChemAxon
pKa (Strongest Basic) -5 ChemAxon
Physiological Charge 0 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 2 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 0 ChemAxon
Polar Surface Area 43.37 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 0 ChemAxon
Refractivity 85.79 m3·mol-1 ChemAxon
Polaryzacja 33.42 Å3 ChemAxon
liczba pierścieni 4 ChemAxon
biodostępność 1 ChemAxon
reguła pięciu tak ChemAxon
Filtr Ghose tak ChemAxon
reguła Vebera Nie ChemAxon
reguła podobna do MDDR Nie ChemAxon

przewidywane funkcje ADMET

Nieruchomości wartość prawdopodobieństwo
Human Intestinal Absorption + 0.9945
Blood Brain Barrier + 0.9379
Caco-2 permeable + 0.7355
P-glycoprotein substrate Substrate 0.6792
P-glycoprotein inhibitor I Inhibitor 0.6476
P-glycoprotein inhibitor II Non-inhibitor 0.6498
Nosiciel nerkowych organicznych kationów Nie inhibitora 0.7565
CYP450 2C9 substrat Nie podłoże 0.8542
CYP450 2D6 substrat Nie podłoże 0.9116
Podłoże CYP450 3A4 Podłoże 0.6459
Podłoże CYP450 1A2 Nie inhibitora 0.7315
Inhibitor CYP450 2C9 Nie inhibitora 0.8996
CYP450 2D6 inhibitor Non-inhibitor 0.9177
CYP450 2C19 inhibitor Non-inhibitor 0.8484
CYP450 3A4 inhibitor Non-inhibitor 0.7612
CYP450 inhibitory promiscuity Low CYP Inhibitory Promiscuity 0.9224
Ames test Non AMES toxic 0.9515
Carcinogenicity Non-carcinogens 0.9515
Biodegradacja nie gotowy biodegradowalny 0.9096
Toksyczność ostra u szczurów 1,7356 LD50, mol / kg Nie dotyczy
hamowanie hERG (predyktor I) słaby inhibitor 0.8719
hamowanie hERG (predyktor II) Nie inhibitor 0.8734

dane Admet są przewidywane za pomocą admetSAR, bezpłatnego narzędzia do oceny chemicznych właściwości ADMET. (23092397)

widma

spektrum masowe (NIST) niedostępne widma

Spectrum Typ Spectrum Splash Key
przewidywane spektrum GC-MS-GC-MS przewidywane spektrum GC-MS niedostępne
przewidywane widmo MS / MS-10V, dodatnie (Adnotowane) przewidywane LC-MS / MS niedostępne
przewidywane widmo MS / MS-20V, dodatnie (Adnotowane) przewidywane LC-MS / MS niedostępne
przewidywane spektrum MS / MS – 40V, dodatni (Adnotowany) LC-MS / MS niedostępny
przewidywane widmo MS / MS-10V, ujemne (Adnotowane) przewidywane LC-MS / MS niedostępne
przewidywane widmo MS / MS-20V, ujemne (Adnotowane) przewidywane LC-MS / MS niedostępne
przewidywane widmo MS / MS – 40V, ujemne (Adnotowane) przewidywane LC-MS / MS niedostępne

Targets

 Drugtargets

discovery research
z naszym w pełni połączonym zestawem danych Admet &.

dowiedz się więcej
Przyspiesz badania nad odkryciami leków dzięki naszemu ADMET & zestaw danych docelowych leków
dowiedz się więcej
właściwości wiążące

×

nieruchomość pomiar pH Temperatura (°C)
Ki (nM) 35000 N/A N / A 2677377
szczegóły właściwości Wiążące1. Cytochrom P450 19A1
Rodzaj organizm białkowy człowiek działanie farmakologiczne

tak

działania

Inhibitor

Ogólna funkcja specyficzna funkcja wiązania tlenu katalizuje tworzenie aromatycznych estrogenów C18 z androgenów C19. Nazwa genu CYP19A1 UniProt ID P11511 Nazwa Uniprot aromataza Masa cząsteczkowa 57882.48 Da

  1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res.2002 Jan 1;30(1):412-5.
  2. Raman JD, Schlegel PN: inhibitory aromatazy w niepłodności męskiej. J Urol. 2002 luty;167 (2 pkt 1): 624-9.
  3. Herzog AG, Klein P, Jacobs AR: testosteron a testosteron i testolakton w leczeniu dysfunkcji rozrodczych i seksualnych u mężczyzn z padaczką i hipogonadyzmem. Neurologia. 1998 Mar; 50 (3): 782-4.
  4. Dunkel L: zastosowanie inhibitorów aromatazy w celu zwiększenia końcowej wysokości. Endokrynol Z Komórek Molowych. 2006 Jul 25; 254-255: 207-16.
  5. Cepa MM, Tavares da Silva EJ, Correia-da-Silva G, Rolira FM, Teixeira NA: relacje struktura-aktywność nowych steroidów modyfikowanych pierścieniem A, D jako inhibitorów aromatazy: projektowanie, synteza i ocena aktywności biologicznej. J Med Chem. 2005 Oct 6;48 (20): 6379-85.

×

Interactions

popraw wyniki pacjentów
twórz skuteczne narzędzia wspomagające podejmowanie decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży kontrolera interakcji lek-lek.

dowiedz się więcej

Lek utworzony 13.06.2005 13:24 / zaktualizowany 21.02.2021 18: 50

Related Post