Articles

1

Posted by admin

statyny obniżają poziom cholesterolu LDL, tak zwanego „złego” cholesterolu, poprzez hamowanie enzymu zwanego reduktazą HMG-CoA (HMGCR). Badania kliniczne wcześniej wykazały przekonujące dowody, że statyny zmniejszają ryzyko zawałów serca i innych chorób układu krążenia. Ale dowody na potencjalny wpływ statyn na zmniejszenie ryzyka raka są mniej jasne.

„poprzednie badania laboratoryjne sugerują, że lipidy, w tym cholesterol, odgrywają rolę w rozwoju raka, a statyny hamują rozwój raka”, wyjaśnia główny autor Paul Carter, Cardiology Academic Clinical Fellow w Departamencie Zdrowia i podstawowej opieki zdrowotnej na Uniwersytecie w Cambridge w Wielkiej Brytanii. „Jednak nie zaprojektowano żadnych badań w celu oceny roli statyn w zapobieganiu nowotworom w praktyce klinicznej. Zdecydowaliśmy się ocenić potencjalny wpływ terapii statynami na ryzyko raka na podstawie dowodów z ludzkich genetyk.”

aby to zrobić, Carter i zespół badali warianty genetyczne, które naśladują działanie statyn, stosując technikę znaną jako randomizacja Mendla w brytyjskim biobanku, dużym badaniu mieszkańców Wielkiej Brytanii, które śledzi diagnozę i leczenie wielu poważnych chorób. Randomizacja mendlowska ocenia powiązania między genetycznie przewidywanymi poziomami czynnika ryzyka a wynikiem choroby, aby przewidzieć, w jakim stopniu czynnik ryzyka powoduje wynik. Na przykład można porównać ryzyko zachorowania na raka u pacjentów, którzy dziedziczą genetyczną predyspozycję do wysokiego lub niskiego poziomu cholesterolu, aby przewidzieć, czy obniżenie poziomu cholesterolu zmniejszy ryzyko zachorowania na raka. To badanie jest pierwszą randomizacją Mendeliana analizy podtypów lipidowych dla szeregu nowotworów w całym organizmie człowieka.

zespół uzyskał skojarzenia genetycznych wariantów związanych z lipidami o ryzyku raka ogólnego i 22 typach raka dla 367 703 osób w brytyjskim biobanku. W sumie 75 037 z tych osób miało chorobę nowotworową.

ich analiza ujawniła, że warianty w regionie genu HMGCR, które stanowią proksy dla leczenia statynami, były związane z ogólnym ryzykiem raka, co sugeruje, że statyny mogą zmniejszać ogólne ryzyko raka. Co ciekawe, warianty w regionach genowych, które reprezentują inne leki obniżające poziom cholesterolu, które działają inaczej niż statyny, nie były związane z ryzykiem raka, a genetycznie przewidywany cholesterol LDL nie był związany z ogólnym ryzykiem raka.

„łącznie wyniki te sugerują, że hamowanie hmgcr za pomocą statyn może pomóc zmniejszyć ryzyko raka, chociaż mechanizmy obniżające poziom lipidów, i że ta rola może mieć zastosowanie w różnych miejscach raka”, mówi Carter. „Efekt ten może działać poprzez inne właściwości statyn, w tym tłumiąc stan zapalny lub redukując inne chemikalia wytwarzane przez tę samą maszynę komórkową, która syntetyzuje cholesterol.”

pomimo dużej próby liczącej ponad 360 000 uczestników i szerokiego zestawu wyników analizowanych w tym badaniu, zespół dodaje, że istnieją pewne ograniczenia w tej pracy. Na przykład w przypadku wielu typów nowotworów nie było wystarczającej liczby zdarzeń potrzebnych w analizie, aby wykluczyć możliwość umiarkowanych skutków przyczynowych.

” chociaż istnieją dowody na poparcie naszego założenia, że warianty genetyczne w odpowiednich regionach genów mogą być stosowane jako proxy w interwencjach farmakologicznych, nasze odkrycia powinny być rozważane z ostrożnością, dopóki nie zostaną potwierdzone w badaniach klinicznych. Jednak nasze prace podkreślają, że skuteczność statyn musi być pilnie oceniana przez duże badania kliniczne pod kątem potencjalnego zastosowania w zapobieganiu nowotworom”, mówi starszy autor Stephen Burgess, lider grupy w Medical Research Council Biostatistics Unit, część Uniwersytetu w Cambridge. „Podczas gdy statyny mają pewne negatywne skutki, nasze wyniki dodatkowo ważą równowagę na korzyść tych leków, zmniejszając ryzyko poważnej choroby.”

Related Post