Articles

Tetrasomy 18p: case report and review of literature

Posted by admin

Bakgrunn

Tetrasomy 18p syndrome (Online Mendelian Inheritance In Man 614290) er en svært sjelden kromosomal lidelse som er forårsaket av tilstedeværelsen av isokromosom 18p, som er en supernumerær markør, sammensatt Av to kopier av p-armen av kromosomet.18.1 Mens De fleste tetrasomi 18-tilfellene er de novo, har familiær ARV også blitt beskrevet, hovedsakelig Av Mors Opprinnelse.2-4 Takeda et al4 beskrev en fenotypisk normal mor med to 18p tetrasomiske døtre, hvorav den ene var en dødfødsel. Det ble antatt at døtrene arvet et normalt kromosom 18 fra faren og et normalt kromosom 18 og et isokromosom 18 fra moren. Videre rapporterte Abeliovich et al2 et tilfelle hvor moren var en mosaikk for isokromosom 18p(i18p) med mild manifestasjon av syndromet, og datteren hennes, som hadde i18p i alle hennes celler, viste full manifestasjon av syndromet med en slående likhet med moren. Boyle et al3 presenterte også data om arv gjennom mors gonadal mosaicism i et tilfelle av to mors halvsøstre med isochromosome 18p. mekanismen for isochromosome 18p er postulert å være knyttet til mors meiosis II nondisjunction OG centromeric misdivision eller U-formet utveksling.5 Klinisk karakteriseres denne tilstanden hovedsakelig av utviklingsforsinkelser, mikrocefali, abnormiteter i muskeltonen og matingsproblemer, i tillegg til dysmorfe egenskaper.6 Diagnose kan oppnås gjennom rutinemessig karyotyping eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved sentromere-spesifikke prober eller komparativ genomisk hybridisering mikroarray.6,7 For Tiden er det Ingen kur for denne lidelsen, og ledelsen er støttende, og involverer en tverrfaglig teamtilnærming, inkludert detaljert genetisk rådgivning og evaluering; periodisk oftalmologi evaluering; øre, nese og hals henvisning for behandling av otitis media; kardiologisk evaluering med elektrokardiografi og ekkokardiografi; renal ultralyd; ortopedisk evaluering for behandling av fotavvik; kyphos og skoliose overvåking; nevrologisk evaluering for anfall; gastroenterologisk evaluering for manglende trives, forstoppelse og gastroøsofageal refluks; endokrinologisk evaluering for kort statur og veksthormonmangel; fysioterapi; og ergoterapi.

siden oppdagelsen for lenge siden har beskrivelsen av dette syndromet på fenotypisk nivå vært knappe i litteraturen. I denne rapporten presenterer vi de novo tetrasomi 18p i En Mannlig Saudisk baby med cerebellar og nyremisdannelser, i tillegg til de typiske dysmorfe egenskapene. Vi gjennomgikk litteraturen om de kliniske egenskapene til tetrasomi 18p og sammenlignet den med pasienten vår.

Saksrapport

Kliniske trekk

en 41 år gammel kvinne-gravida 9, para 7, abortus 1-ble henvist til genetisk testing (kromosomanalyse og FISK), da ultralyd ved andre og tredje trimester – skanninger avslørte flere anomalier i fosteret, inkludert utvidet posterior fossa, fravær av vermis, mildt hudødem i baksiden av skallen, unormalt hjerte (regurgitasjon og tykkvegget høyre ventrikel), og bilateralt.hydronephrosis. Fosterets posisjon var cephalic. Proband var et produkt av full-term normal spontan vaginal fødsel, diagnostisert antenatalt som trisomi 18, og innlagt til neonatal intensivavdeling i 2 uker for videre undersøkelse. Fødselsvekten til det mannlige spedbarnet var 3,2 g (25. -50. persentil), høyde, 46 cm (under 3. persentil) og hodeomkrets 33,5 cm (10.-25. persentil). Han hadde følgende dysmorfe egenskaper: lavt sett ører, intakt høybuet gane, deprimert nesebro og mikrognati (Figur 1). Han hadde matvansker og neonatal gulsott, som løst etter noen dager i livet. Barnet ble tømt ved 1 ukers alder i god stand. I en alder av 9 måneder var vekstparametrene som følger: lengde 67,5 cm (under 3. persentil), vekt 5 kg (under 3.persentil) og hodeomkrets 42 cm (under 3. persentil). Han viste dysmorfe egenskaper, inkludert mikrocefali, lavt sett bakre roterte ører, synofrys, klemt nese, lang filtrum, strabismus, deprimert nesebro, epicanthal fold, micrognathia og lav fremre hårlinje (Figur 1). Proband viste mateproblemer og global utviklingsforsinkelse i form av brutto og finmotorisk forsinkelse(han kunne ikke sitte eller støtte hodet). Utviklingsmessig viste han funksjoner og egenskaper hos en 3 måneder gammel baby. Han hadde sentral hypotoni og kyfose. Ved 3 års alder viste han alvorlig, forventet utviklingsforsinkelse i form av brutto – og finmotorikk, ved at han kunne sitte med støtte og rulle over, men kunne ikke krype eller gå og hadde ingen tale. Utviklingsmessig viste han funksjoner og egenskaper hos en 6 måneder gammel baby. Han har de samme dysmorfe, nevrologiske og skjelettfunksjonene med alle vekstparametere under 3. persentil.

Figur 1 (A) Dysmorfe egenskaper hos pasienten, inkludert klemt nese, langfiltrum og mikrognati; (B) hjernemagnetisk resonansavbildning som viser delvis agenese av cerebellar vermis; (C) g-banding kromosomal analyse som viser isokromosom 18p (pil).

Ekkokardiografi viste en stor høy secundum atrial septal defekt (6 mm) med venstre-høyre shunt og en liten patent ductus arteriosus med venstre-høyre shunt. Hjerne magnetisk resonans imaging (MRI) viste delvis agenesis av cerebellar vermis (Figur 1), og renal ultralyd viste bilateral hydroureter og hydronephrosis. Videre viste pasienten også bilateral vesikoureteral refluks og bilaterale undescended testikler.

Kromosomal og molekylær analyse

Kromosomal analyse fra kultivert cordocentese ble gjort ved 32 ukers svangerskap og viste 47,XY,+mar karyotype med et ekstra fritt markørkromosom i alle undersøkte celler (Figur 1). Videre undersøkelse ved HJELP AV FISKESIGNALMØNSTRE viste tilstedeværelsen av tre kopier av kromosom 18 centromere i alle undersøkte celler med mulighet for isokromosom 18p (Figur 1). Foreldre kromosomal analyse var normal. Postnatal analyse av perifert blod avslørte en karyotype på 47, XY,+i (18) (p10). Videre undersøkelse ved komparativ genomisk hybridisering microarray bekreftet diagnosen tetrasomi 18p, da den avslørte forsterkning av minst 15 Mb som strekker seg fra cytogenetisk bånd 18p11.32 til 18p11. 21 (Arr18p11. 32p11.21×4).

Etikk godkjenning og samtykke til å delta

studien ble godkjent Av forskningsutvalget Av King Abdullah International Medical Research Center I Riyadh, Saudi-Arabia. Foreldrene til pasienten ga skriftlig informert samtykke til publisering av saksdetaljene og de medfølgende bildene.

Diskusjon

en grundig gjennomgang av litteraturen identifiserte en rekke egenskaper for tetrasomi 18p tilfeller (Tabell 1, Boks 1). Vi sammenlignet vårt tilfelle med tidligere rapporterte tilfeller, og de konstante kliniske egenskapene til tetrasomi 18p som er presentert i alle tilfeller er utviklingsforsinkelser, kognitive svekkelser og dysmorfe egenskaper. De typiske dysmorfe trekk som finnes i de fleste pasienter er lang filtrum, lav-set ører, palatal unormalt, clinodactyly, microcephaly, liten munn, og micrognathia.8 vår pasient viste de samme dysmorfe egenskapene, i Tillegg til milde synofrys (Figur 1), som ikke ble rapportert som en vanlig ansiktsfunksjon for dette syndromet.

Tabell 1 Oppsummering av fenotypiske egenskaper ved tilfeller med tetrasomi 18p sammenlignet med vårt tilfelle

Merknader: Data fra tidligere studier.2-5, 7, 8, 10-35 Se Figur 1 for mer informasjon om dysmorfe trekk.

Boks 1 Metode for litteratur gjennomgang

Interessant, selv om de nevrologiske manifestasjonene utgjør flertallet av de kliniske egenskapene til tetrasomi 18p, rapporteres IKKE MR-funn i hjernen ofte. Bare 16 av 108 pasienter gjennomgikk hjerne MR. Omtrent 70% av dem viste unormale funn. De rapporterte avvikene inkluderte tynn corpus callosum, hjerneatrofi og utvidelse av lateral ventrikel.6 den nåværende pasienten hadde delvis agenese av cerebellar vermis, som ikke er rapportert tidligere.

Kardiale manifestasjoner er ikke uvanlige i denne lidelsen, og står for ~23% av alle komplikasjoner (Tabell 1). Pasienten presentert hadde en stor høy secundum atrial septal defekt og liten patent ductus arteriosus med venstre-høyre shunt. Andre rapporterte medfødte hjertesykdommer inkluderer ventrikkelseptumdefekt, pulmonal stenose og valvulære abnormiteter.6,7,9,10 i tillegg hadde probanden bilateral vesicoureteral refluks og bilaterale undescended testikler. Genitourinary abnormiteter står for 41% av alle komplikasjoner og inkluderer en liten nyre, kryptorchidisme, mikropenis og hypospadier.3,4,6 andre vanlige trekk inkluderer mikrocefali, strabismus, matvansker, neonatal gulsott, hypotoni, kyphos, skoliose, tilbakevendende otitis media, hørselstap, forstoppelse og vekstretardasjon (Tabell 1). Abnormiteter i laboratorieparametere inkluderer skjoldbrusk unormalt, veksthormonmangel, og IgA-mangel.4,6

implikasjonene for omsorg for tetrasomi 18p bør ideelt sett skreddersys for å møte de spesifikke behovene til berørte personer. Barn med denne kromosomale abnormiteten har ofte spiseforstyrrelser og svelgevansker som i mange tilfeller setter dem i fare for aspirasjon med oral mating, med potensielle lungekomplikasjoner. De viser også ofte manglende evne til å trives, underernæring og langvarig stressende måltider. Derfor er regelmessig og hyppig dieteroppfølging og svelging vurderinger obligatorisk for å forhindre disse barna fra de nevnte komplikasjonene. Hos flere pasienter vil et materør som et gastrostomirør være en effektiv løsning for barn med betydelig spising, drikking og svelgevansker for å sikre at de får nok kalorier. I tillegg er overvåking av hørsel og syn viktig. Videre er hyppig ortopedisk, psykologisk og nevrologisk evaluering obligatorisk for berørte barn.6 prognosen for disse pasientene er usikker og utilstrekkelig diskutert i litteraturen. Hvis barnet overvåkes hensiktsmessig gjennom tverrfaglig omsorg, er det ingen grunn til tidlig dødelighet. Imidlertid døde flere pasienter, hovedsakelig på grunn av hjertekomplikasjoner eller gjentatte infeksjoner. De overlevende hadde globale utviklingsforsinkelser og atferdsavvik, inkludert aggresjon, tendens til selvskading og destruktiv oppførsel.8,9

Til Slutt legger vi vekt på behovet for langsgående data, da slik informasjon vil gi en profil som omfatter omsorgsanbefalinger og bedre informere kliniske lag om riktig behandling av tetrasomi 18p-pasienter. Avslutningsvis varsler vi klinikere om å vurdere tetrasomi 18p hos ethvert individ med dysmorfe egenskaper (mikrocefali, lavt sett bakre roterte ører, klemt nese, lang filtrum, strabismus, deprimert nesebro, epicanthal fold, micrognathia og lav fremre hårlinje) og hjerte -, skjelett-og nyreavvik. Fremtidig forskning er nødvendig for å belyse det langsiktige resultatet av disse pasientene.

Takk

vi er takknemlige for pasienten og hans familie for deres ekte støtte.

Forfatterbidrag

Shahad Bawazeer og Majid Alfadhel utførte det meste av arbeidet med å forberede, skrive og sende inn manuskriptet, og bidro til klinisk diagnose og behandling av pasienten. Maha Alshalan oppsummerte de kliniske dataene. Aziza Alkhaldi, Nasser AlAtwi og Mohammed AlBalwi utførte og tolket kromosomanalysen, molekylæranalysen og redigerte manuskriptet. Abdulrahman Alswaid redigerte manuskriptet og bidro til klinisk diagnose og behandling av pasienten. Alle forfattere bidro til dataanalyse, utarbeiding og revidering av papiret og er enige om å være ansvarlig for alle aspekter av arbeidet.

Avsløring

forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter i dette arbeidet.

V, Ochiana D, Motei G, Georgescu A. En sjelden kromosomal lidelse: isokromosom 18p syndrom. Maedica (Buchar). 2011;6:132–136.

Abeliovich D, Dagan J, Levy A, Steinberg A, Zlotogora J. Isochromosome 18p i en mor og hennes barn. Am J Med Genet. 1993;46:392–393.

Boyle J, Sangha K, Dill F, Robinson WP, Yong SL. Grandfaternal opprinnelse av en isochromosome 18p stede i to mors halvsøstre. Am J Med Genet. 2001;101:65–69.

Takeda K, Okamura T, Hasegawa T. Sibs med tetrasomi 18p født til en mor med trisomi 18p. J Med Genet. 1989;26:195–197.

G, Bernasconi F, Et al. Isochromosome 18p resultater fra mors meiosis II nondisjunction. Eur J Hum Genet. 1996;4:168–174.

C, Roeder E, Zimmerman M, et al. Tetrasomi 18p: rapport av molekylære og kliniske funn av 43 individer. Am J Med Genet A. 2010; 152A: 2164-2172.

Blennow E, Nielsen KB. Molekylær identifikasjon av et lite supernumerært markørkromosom ved in situ hybridisering: diagnose av et isokromosom 18p Med sonde L1.84. Clin Genet. 1991;39:429–433.

Swingle HM, Ringdahl J, Mraz R, Patil S, Keppler-Noreuil K. Behavioral styring av en langsiktig overlevende med tetrasomi 18p. Am J Med Genet A. 2006;140:276-280.

Park VM, Gustashaw KM, Bilenker RM, Golden WL. Diagnose av tetrasomi 18p ved bruk av in situ hybridisering AV EN DNA-probe til metafase kromosomer. Am J Med Genet. 1991;41:180–183.

Tilbake E, Toder R, Voiculescu I, Wildberg A, Schempp W. de novo isochromosome 18p i to pasienter: cytogenetisk diagnose og bekreftelse av kromosom maleri. Clin Genet. 1994;45:301–304.

Bakshi S, Brahmbhatt M, Trivedi P, Chudoba I. Konstitusjonell tetrasomi 18p.Indisk Pediatr. 2006;43:357–360.

Balíĉ P, Ziž J, Lichý J. En Isokromosom av de korte armene til no. 18 kromosom i en psykisk forsinket jente. Clin Genet. 1976;9(2):192–196.

Balkan M, Duran H, Budak T. Tetrasomy 18p i en mannlig dysmorphic barn i sørøst Tyrkia. J Genet. 2009;88:337–340.

Batista D, Vianna-Morgante A, Richieri-Costa A. Tetrasomy 18p: foreløpig avgrensning av et syndrom. J Med Genet. 1983;20:144–147.

Blennow E, Nielsen KB, Telenius H, et al. Femti probands med ekstra strukturelt unormale kromosomer preget av fluorescens in situ hybridisering. Am J Med Genet. 1995;55:85–94.

Jørgensen M, Jørgensen E, Jørgensen U, et al. Tetrasomi 18p de novo: foreldre opprinnelse og ulike mekanismer for dannelse. Eur J Hum Genet. 1996;4:160–167.

Callen D, Freemantle C, Ringenbergs M, et al. Isokromosom 18p syndrom: bekreftelse av cytogenetisk diagnose i ni tilfeller ved in situ hybridisering. Am J Hum Genet. 1990;47:493–498.

Côé G, Petmezaki S, Bastakis N. a gen for hypospadier hos et barn med antatt tetrasomi 18p. Am J Med Genet. 1979;4:141–146.

Condron CJ, Cantwell R, Kaufman RL, Brun SB, Warren RJ. Det supernumerære isokromosom 18 syndromet (+18pu). Fødselsskader Eller Artic Ser. 1974;10:36–42.

DeBerardinis R, Medne L, Spinner N, Zackai E. DiGeorge anomali hos en pasient med isokromosom 18p født til en diabetisk mor. Er J Med Genet A. 2005; 138A:155-159.

Eggermann T, Engels H, Apacik C, et al. Tetrasomi 18p forårsaket av faderlig meiotisk nondisjunction. Eur J Hum Genet. 1997,5:175–177.

Esmer CM, Frias S, Gomez L, Carnevale A. Tetrasomy 18p i to tilfeller: bekreftelse ved in situ hybridisering. Ann Genet. 1994;37:156–159.

Fryns JP, Kleczkowska A, Marien P, van Den Berghe h. 18p Tetrasomi: ytterligere bevis for et særegent klinisk syndrom. Ann Genet. 1985;28:111–112.

Kleckzkowska A, Fryns JP, Buttiens M, de Bisschop F, Emmery L, van Den Berghe H. Trisomi (18q) og tetrasomi (18p) som følge av isokromosomdannelse. Clin Genet. 1986;30:503–508.

Mewar R, Harrison W, Overhauser J. Bekreftelse av isochromosome 18p bruker hele kromosom arm-spesifikk fluorescens in situ hybridisering. Cytogen Celle Genet. 1993;64:1–4.

Nielsen K, Dyggve H, Friedrich U, Hobolth N, Lyngbye T, Mikkelsen M. Small metacentric nonsatellited extra chromosome: rapport av fem psykisk forsinkede personer og gjennomgang av litteratur-bidrag til videre avgrensning av et nytt syndrom. Hum Genet. 1978;44:59–69.

ogata K, Iinuma K, Kammura K, Morinaga R, Kato J. en saksrapport av en presumptiv + i (18p) assosiert med serum iga-mangel. Clin Genet. 1977;11:184–188.

Park V, Gustashaw K, Bilenker R, Golden W. Diagnose av tetrasomi 18p ved hjelp av in situ hybridisering AV EN DNA-sonde til metafase kromosomer. Am J Med Genet. 1991;41:180–183.

Ramegowda S, Gawde H, Hyderi A, Et al. De novo isochromosome 18p i en kvinnelig dysmorphic barn. J Appl Genet. 2006;47:397–401.

Rauch A, Pfeiffer RA, Trautmann U, Liehr T, Rott HD, Ulmer R. En studie av ti små supernumerære (markør) kromosomer identifisert ved fluorescens in situ hybridisering (FISH). Clin Genet. 1992;42:84–90.

Velg En Modell, Velg En Modell, Velg En Modell, Velg En Modell, Velg En Modell, Velg En Modell, Velg En Modell. Tetrasomi 18p: et særegent syndrom. Ann Genet. 1984;27:187–189.

Rocchi M, Stormi M, Archidiacono N, Filippi G. Ekstra lite metacentrisk kromosom identifisert som i (18p). J Med Genet. 1979;16:69–73.

Sanger TS, Kohn G, Yatziv S. Tetrasomi 18p i et barn med trisomi 18 fenotype. Am J Med Genet. 1990;36:144–147.

Tangheroni W, Cao A, Furbetta M. Flere anomalier forbundet med et ekstra lite metacentrisk kromosom: modifiserte giemsa-flekkresultater. Menneskenetik. 1973;18:291–295.

Taylor KM, Wolfinger HL, Brown MG, Chadwick DL. Opprinnelse av et lite metacentrisk kromosom: familiære og cytogenetiske bevis. Clin Genet. 1975;8:364–369.

Related Post

Leave A Comment