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Tetrasomy18p:case report and review of literature

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Background

Tetrasomy18p syndrome(Online Mendelian Inheritance in Man614290)は、過剰マーカーであるアイソクロモソーム18pの存在によって引き起こされる非常にまれな染色体障害である。18.1ほとんどのテトラソミー18症例はde novoであるが、家族性遺伝も記載されており、主に母体起源である。2-4武田ら4は、18pテトラソームの娘を持つ表現型的に正常な母親を記述し、そのうちの一つは死産であった。 娘たちは父親から18番染色体を、母親から18番染色体と18番染色体を受け継いでいると考えられていた。 さらに、Abeliovichら2は、母親が症候群の軽度の症状を伴うアイソクロモソーム18p(i18p)のモザイクであり、すべての細胞にi18pを持っていた娘が母親に顕著な類似性を有する症候群の完全な症状を示した症例を報告した。 Boyleら3はまた、アイソクロモソーム18pを持つ二つの母親の異母姉妹の場合に母体性腺モザイクを介して継承に関するデータを提示しました。アイソクロモソーム18pのメカニズムは、母体減数分裂II非分裂および動原体の誤分断またはU字型交換にリンクされていると仮定されています。5臨床的には、この状態は、主に発達遅延、小頭症、筋緊張の異常、および摂食の問題によって特徴付けられ、異形性の特徴に加えて。6診断は、動原体特異的プローブまたは比較ゲノムハイブリダイゼーションマイクロアレイによるルーチン核型または蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)6,7現在、この障害の治療法はなく、管理は支持的であり、詳細な遺伝カウンセリングと評価を含む学際的なチームアプローチ、定期的な眼科評価、中耳炎の管理のための耳、鼻、喉の紹介、心電図および心エコーによる心臓学的評価、腎超音波; フィートの異常の管理のための整形外科の評価;脊柱後弯症および脊柱側弯症の監視;捕捉のための神経学的な評価;、便秘およびgastroesophageal還流繁栄する失敗のための胃腸学的な評価;低身長および成長ホルモンの不足のための内分泌学的な評価;物理療法;および作業療法。

長い時間前に発見されて以来、表現型レベルでのこの症候群の記述は文献では不足しています。 このレポートでは、典型的な異形機能に加えて、小脳と腎臓の奇形を特徴とする男性サウジの赤ちゃんでde novo tetrasomy18pを提示します。 我々は、テトラソミー18pの臨床的特徴に関する文献をレビューし、我々の患者と比較した。

ケースレポート

臨床的特徴

41歳の女性-gravida9、para7、abortus1-は、遺伝子検査(染色体分析およびFISH)のために参照されました。および両側性水腎症。 胎児の位置は頭であった。 発端者は、トリソミー18として触角的に診断され、さらなる調査のために2週間新生児集中治療室に入院した、満期正常な自発的な膣送達の産物であった。 男児の出生体重は3.2g(第25–第50百分位)、身長は46cm(第3百分位以下)、頭囲は33.5cm(第10–第25百分位)であった。 彼は以下の異形性の特徴を持っていた:低セット耳、無傷の高アーチ型口蓋、落ち込んだ鼻橋、および微小鼻症(図1)。 彼は摂食困難と新生児黄疸を有し、数日の生活の後に解決した。 赤ちゃんは良好な状態で生後1週間で退院した。 9ヶ月の年齢では、成長パラメータは長さ67.5cm(第3百分位以下)、体重5kg(第3百分位以下)、頭囲42cm(第3百分位以下)であった。 彼は小頭症、低セット後方回転耳、synophrys、挟まれた鼻、長いphiltrum、斜視、落ち込んだ鼻橋、epicanthal倍、micrognathia、および低い前の生え際を含むdysmorphic特徴を表示しました(図1)。 発端者は、摂食問題と全体的な発達遅延を、総運動遅延と細かい運動遅延の形で示した(彼は頭を座ったり支えたりすることができなかった)。 発達的に、彼は3ヶ月の赤ちゃんの機能と特徴を示した。 中枢性低血圧と後弯症を有していた。 3歳で、彼はサポートと座ってロールオーバーすることができますが、クロールまたは歩くことができず、スピーチを持っていなかったという点で、グロスと細かい運動能力の面で重度の、予想される発達遅延を示しました。 発達的に、彼は6ヶ月の赤ちゃんの機能と特徴を示した。 彼は第3百分位以下のすべての成長パラメータを持つ同じ異形、神経学的、骨格的特徴を持っています。

図1(a)挟まれた鼻、長いphiltrum、およびmicrognathiaを含む患者の異形の特徴、;(B)小脳虫の部分的な無形成を示す脳磁気共鳴イメージング;(C)アイソクロモソーム18pを示すGバンディング染色体分析(矢印)。

心エコー検査では、左-右シャントと左–右シャントと小さな特許動脈管と大きな高secundum心房中隔欠損(6ミリメートル)を示した。 脳磁気共鳴イメージング(MRI)は小脳虫の部分的な無形成を明らかにした(図1)、腎超音波検査は両側水尿管および水腎症を示した。 さらに,患者は両側ぼうこう尿管逆流および両側の未消化精巣を示した。

染色体および分子分析

培養臍帯穿刺からの染色体分析は、妊娠32週に行われ、すべての検査された細胞において余分な遊離マーカー染色体を有する47、XY、+mar核型を明らかにした(図1)。 FISHシグナルパターンを用いたさらなる調査では、isochromosome18pの可能性を持つすべての検査細胞における染色体18動原体の三つのコピーの存在を明らかにした(図1)。 親の染色体分析は正常であった。 末梢血の出生後の分析は、47、XY、+i(18)(p10)の核型を明らかにした。 それは細胞遺伝学的バンド18p11.32から18P11.21(Arr18P11.32p11.21×4)に拡張する少なくとも15Mbの増幅を明らかにしたように比較ゲノムハイブリダイゼーションマイクロアレイによるさらなる調査は、テトラソミー18pの診断を確認した。

倫理承認と参加への同意

この研究は、サウジアラビアのリヤドにあるキング-アブドゥッラー国際医学研究センターの研究委員会によって承認され 患者の両親は、症例の詳細と付随する画像の公表のための書面によるインフォームドコンセントを提供した。

ディスカッション

文献の徹底的なレビューは、テトラソミー18pケースの特性の範囲を同定した(表1、ボックス1)。 我々は、以前に報告された症例と我々のケースを比較し、すべてのケースで提示されているテトラソミー18pの一定の臨床的特徴は、発達遅延、認知障害、および異形 ほとんどの患者で見られる典型的なdysmorphic特徴は長いphiltrum、低セットの耳、口蓋異常、clinodactyly、小頭症、小さい口およびmicrognathiaです。8私たちの患者は、この症候群の一般的な顔の特徴として報告されていなかった軽度のsynophrys(図1)に加えて、同じ異形の特徴を示した。

表1テトラソミー18p症例の表現型特性の概要我々の症例と比較した

注:以前の研究からのデータ。2-5,7,8,10-35異形機能の詳細については、図1を参照してください。

ボックス1文献レビューの方法

興味深いことに、神経学的症状はテトラソミー18pの臨床的特徴の大部分を構成するが、脳MRI所見は頻繁に報告されていない。 唯一の16の108患者は、脳MRIを受けました。 それらの約70%が異常所見を示した。 報告された異常は、脳梁の薄い、脳萎縮、および側脳室の拡大を含んでいた。6現在の患者は、以前に報告されていない小脳虫の部分的な無形成を有していた。

心臓症状はこの疾患では珍しくなく、すべての合併症の約23%を占めています(表1)。 提示された患者は大きな高secundum心房中隔欠損と左右シャントを伴う小さな動脈管開存を有していた。 他の報告された先天性心疾患には、心室中隔欠損、肺狭窄、および弁膜異常が含まれる。6,7,9,10さらに、発端者は、両側の膀胱尿管逆流と両側の未解決の精巣を持っていた。 尿生殖器の異常はすべての複雑化の41%を占め、小さい腎臓、停留精巣、micropenisおよびhypospadiasを含んでいます。3,4,6その他の一般的な特徴には、小頭症、斜視、摂食障害、新生児黄疸、低血圧、後弯、脊柱側弯症、再発性中耳炎、難聴、便秘、および成長遅延が含まれる(表1)。 実験室変数の異常は甲状腺剤の異常、成長ホルモンの不足およびIgAの不足を含んでいます。4,6

テトラソミー18pの治療への影響は、理想的には影響を受けた個人の特定のニーズを満たすように調整する必要があります。 この染色体異常を有する小児は、一般的に摂食障害および嚥下困難を有し、多くの場合、経口摂食による誤嚥の危険性があり、潜在的な肺合併症を伴う。 彼らはまた、一般的に繁栄する失敗、栄養失調、および長期のストレスの多い食事時間を示しています。 したがって、定期的かつ頻繁な栄養士のフォローアップと嚥下評価は、上記の合併症からこれらの子供を防ぐために必須です。 何人かの患者では、gastrostomy管のような栄養管は十分なカロリーを受け取ることを保障する重要な食べ、飲み、そして嚥下の難しさの子供のための有効な解決で さらに、聴覚と視覚の監視が不可欠です。 なお、頻繁な整形外科の、心理的な、および神経学的評価は影響を受けた子供のために必須です。6これらの患者の予後は不確実であり、文献では不十分に議論されている。 子供が集学的ケアを通じて適切に監視されている場合、早期死亡の理由はありません。 しかし、主に心臓合併症または再発性感染症のために、いくつかの患者が死亡した。 生存者は、攻撃性、自己傷害の傾向、および破壊的な行動を含む、世界的な発達遅延および行動異常を有していた。8,9

最後に、このような情報は、ケアの推奨事項を包含するプロファイルを提供し、より良いテトラソミー18p患者の適切な管理について臨床チームに 結論として、我々は異形機能(小頭症、低セット後方回転耳、挟まれた鼻、長いphiltrum、斜視、落ち込んだ鼻橋、epicanthal倍、micrognathia、および低前方ヘアライン)と心臓、骨格、および腎異常を持つ任意の個々のtetrasomy18pを考慮する臨床医に警告します。 これらの患者の長期的な転帰を解明するためには、今後の研究が必要である。

謝辞

私たちは、患者と彼の家族の真のサポートに感謝しています。

著者の貢献

Shahad BawazeerとMajid Alfadhelは、原稿の準備、執筆、提出に関連する作業の大部分を行い、患者の臨床診断と管理に貢献しました。 Maha Alshalanは臨床データを要約しました。 Aziza Alkhaldi、Nasser AlAtwi、Mohammed AlBalwiは染色体分析、分子分析を行い、解釈し、原稿を編集しました。 Abdulrahman Alswaidは原稿を編集し、患者の臨床診断と管理に貢献しました。 すべての著者は、データ分析に貢献し、論文を起草し、改訂し、作業のすべての側面について責任を負うことに同意します。

Disclosure

著者らは、この研究に利益相反は報告していない。

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