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スタチンは、HMG-CoA-レダクターゼ(HMGCR)と呼ばれる酵素を阻害することによって、いわゆる「悪い」コレステロールであるLDL-コレステロールのレベルを低下させる。 臨床試験では、スタチンが心臓発作や他の心血管疾患のリスクを軽減するという説得力のある証拠が以前に実証されています。 しかし、スタチンが癌のリスクを軽減する潜在的な効果の証拠はあまり明確ではありません。

“これまでの実験室研究では、コレステロールを含む脂質が癌の発症に役割を果たし、スタチンが癌の発症を阻害することが示唆されている”と、英国ケンブリッジ大学保健プライマリケア学科の心臓学学術臨床フェローであるPaul Carterは説明する。 「しかし、臨床診療における癌予防のためのスタチンの役割を評価するための試験は設計されていない。 我々は、ヒト遺伝学からの証拠を用いて癌リスクに対するスタチン療法の潜在的な効果を評価することを決定した。”

これを行うために、Carterとチームは、多くの重篤な病気の診断と治療を追跡する英国居住者の大規模な研究であるUk BiobankのMendelian randomizationとして知られている技術を使用して、スタチンの効果を模倣する遺伝的変異体を研究しました。 メンデルの無作為化は、その危険因子が結果を引き起こす程度を予測するために、危険因子の遺伝的に予測されたレベルと疾患の結果との間の関連 例えば、コレステロール値を低下させることが癌のリスクを低下させるかどうかを予測するために、コレステロールの高レベルまたは低レベルの遺伝的素因を遺伝的に継承する患者の癌のリスクを比較することができる。 この研究は、人体全体の癌の範囲のための脂質サブタイプの最初のメンデル無作為化分析です。

チームは、英国バイオバンクの367,703人について、脂質関連遺伝的変異体と全体的な癌および22種類の癌のリスクとの関連を得た。 合計では、これらの個人の75,037は癌のでき事を有しました。

彼らの分析は、スタチン治療のプロキシを表すHMGCR遺伝子領域の変異体が全体的な癌リスクと関連していることを明らかにし、スタチンが全体的な癌リスクを低下させる可能性があることを示唆している。 興味深いことに、スタチンとは異なる働きをする他のコレステロール低下治療を表す遺伝子領域の変異体は、癌リスクと関連しておらず、遺伝的に予測されたLDL-コレステロールは、全体的な癌リスクと関連していなかった。

「まとめると、これらの結果は、スタチンによるHMGCRの阻害が非脂質低下機構であるが癌リスクを軽減するのに役立ち、この役割が癌部位に適用され “この効果は、炎症を抑えるか、コレステロールを合成する同じ細胞機械によって生成される他の化学物質を減らすなど、スタチンの他の特性を介して動作する可能性があります。”

360,000人以上の参加者のサンプルサイズが大きく、この研究で分析された広範な結果にもかかわらず、チームはこの研究にはいくつかの制限があると追 例えば、多くの癌のタイプのために、適当な因果関係の可能性を除外するために分析で必要とされる十分な結果のでき事がありませんでした。

“関連する遺伝子領域の遺伝的変異体が薬理学的介入の代理として使用できるという我々の仮定を支持する証拠があるが、臨床試験で確認されるまで、我々の知見は慎重に考慮されるべきである。 しかし、私たちの研究は、スタチンの有効性が癌予防に潜在的な使用のための大規模な臨床試験によって緊急に評価されなければならないことを強調しています”と、ケンブリッジ大学の一部であるMedical Research Council Biostatistics UnitのグループリーダーであるStephen Burgess上級著者は述べています。 「スタチンにはいくつかの悪影響がありますが、私たちの調査結果は、これらの薬物を支持してバランスをさらに重視し、主要な疾患のリスクを軽減し”

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