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le Statine riducono i livelli di colesterolo LDL, il cosiddetto colesterolo “difettoso”, inibendo un enzima chiamato HMG-CoA-reduttasi (HMGCR). Gli studi clinici hanno precedentemente dimostrato prove convincenti che le statine riducono il rischio di attacchi cardiaci e altre malattie cardiovascolari. Ma le prove del potenziale effetto delle statine per ridurre il rischio di cancro sono meno chiare.

“Precedenti studi di laboratorio hanno suggerito che i lipidi incluso il colesterolo svolgono un ruolo nello sviluppo del cancro e che le statine inibiscono lo sviluppo del cancro”, spiega l’autore principale Paul Carter, Cardiologia Academic Clinical Fellow presso il Dipartimento di Salute e assistenza primaria, Università di Cambridge, Regno Unito. “Tuttavia, non sono stati progettati studi per valutare il ruolo delle statine per la prevenzione del cancro nella pratica clinica. Abbiamo deciso di valutare il potenziale effetto della terapia con statine sul rischio di cancro utilizzando prove dalla genetica umana.”

Per fare questo, Carter e il team hanno studiato varianti genetiche che imitano l’effetto delle statine utilizzando una tecnica nota come randomizzazione mendeliana in UK Biobank, un ampio studio di residenti nel Regno Unito che traccia la diagnosi e il trattamento di molte malattie gravi. La randomizzazione mendeliana valuta le associazioni tra i livelli geneticamente predetti di un fattore di rischio e l’esito di una malattia, al fine di prevedere la misura in cui tale fattore di rischio causa l’esito. Ad esempio, può confrontare il rischio di cancro nei pazienti che ereditano una predisposizione genetica a livelli alti o bassi di colesterolo, al fine di prevedere se abbassare i livelli di colesterolo ridurrà il rischio di cancro. Questo studio è la prima analisi di randomizzazione mendeliana di sottotipi lipidici per una serie di tumori in tutto il corpo umano.

Il team ha ottenuto associazioni di varianti genetiche legate ai lipidi con il rischio di cancro complessivo e 22 tipi di cancro per 367.703 individui in UK Biobank. In totale, 75.037 di questi individui hanno avuto un evento di cancro.

La loro analisi ha rivelato che le varianti nella regione del gene HMGCR, che rappresentano i proxy per il trattamento con statine, erano associate al rischio complessivo di cancro, suggerendo che le statine potrebbero ridurre il rischio complessivo di cancro. È interessante notare che le varianti nelle regioni geniche che rappresentano altri trattamenti per abbassare il colesterolo che funzionano in modo diverso dalle statine non erano associate al rischio di cancro e il colesterolo LDL geneticamente predetto non era associato al rischio complessivo di cancro.

“Presi insieme, questi risultati suggeriscono che l’inibizione dell’HMGCR con statine può aiutare a ridurre il rischio di cancro anche se i meccanismi non ipolipemizzanti e che questo ruolo può applicarsi in tutti i siti tumorali”, afferma Carter. “Questo effetto può operare attraverso altre proprietà delle statine, tra cui smorzare l’infiammazione o ridurre altre sostanze chimiche prodotte dallo stesso macchinario cellulare che sintetizza il colesterolo.”

Nonostante l’ampia dimensione del campione di oltre 360.000 partecipanti e l’ampia serie di risultati analizzati in questo studio, il team aggiunge che ci sono una serie di limitazioni a questo lavoro. Ad esempio, per molti tipi di cancro, non c’erano abbastanza eventi di esito necessari nell’analisi per escludere la possibilità di effetti causali moderati.

“Mentre ci sono prove a sostegno della nostra ipotesi che le varianti genetiche nelle regioni genetiche rilevanti possano essere utilizzate come proxy per interventi farmacologici, i nostri risultati dovrebbero essere considerati con cautela fino a quando non saranno confermati negli studi clinici. Tuttavia, il nostro lavoro evidenzia che l’efficacia delle statine deve essere valutata urgentemente da grandi studi clinici per un potenziale uso nella prevenzione del cancro”, afferma l’autore senior Stephen Burgess, leader del gruppo presso l’unità di biostatistica del Medical Research Council, parte dell’Università di Cambridge. “Mentre le statine hanno alcuni effetti avversi, i nostri risultati appesantiscono ulteriormente l’equilibrio a favore di questi farmaci riducendo il rischio di malattie importanti.”

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