Articles

Tetrasomy 18P: esettanulmány és az irodalom áttekintése

Posted by admin

háttér

Tetrasomy 18P szindróma (online Mendeli öröklés az emberben 614290) egy nagyon ritka kromoszóma rendellenesség, amelyet az izokromoszóma 18P jelenléte okoz, amely egy számfeletti marker, amely a kromoszóma p karjának két példányából áll 18.1 míg a legtöbb Tetrasomy 18 eset de novo, a családi öröklődést is leírták, többnyire anyai eredetűek.2-4 Takeda et al4 leírt egy fenotípusosan normális anyát két 18P tetrasomikus lányával, amelyek közül az egyik halvaszületés volt. Úgy gondolták, hogy a lányok egy normál 18-as kromoszómát örököltek az apától, egy normál 18-as kromoszómát és egy izokromoszómát 18-at az anyától. Sőt, Abeliovich et al2 beszámolt egy esetről, amelyben az anya mozaik volt az izokromoszóma számára 18P(i18p) a szindróma enyhe megnyilvánulásával, lánya pedig, akinek minden sejtjében i18p volt, a szindróma teljes megnyilvánulását mutatta, feltűnő hasonlósággal az anyjával. Boyle et al3 az anyai gonadális mozaikosságon keresztüli öröklődésre vonatkozó adatokat is bemutatott két anyai féltestvér esetében, izokromoszómával 18P. az izokromoszóma 18P mechanizmusát feltételezték, hogy az anyai meiózis II nem diszjunkciójához és centromer téves felosztáshoz vagy U-alakú cseréhez kapcsolódik.5 klinikailag ezt az állapotot elsősorban a fejlődési késések, a mikrocefália, az izomtónus rendellenességei, valamint a táplálkozási problémák jellemzik, a dysmorphic jellemzők mellett.6 a diagnózis rutin kariotipizálással vagy fluoreszcencia in situ hibridizációval (FISH) érhető el centromer-specifikus próbákkal vagy összehasonlító genomi hibridizációs mikroarray-vel.6,7 Jelenleg nincs gyógymód erre a rendellenességre, és a menedzsment támogató, multidiszciplináris csapat megközelítést foglal magában, beleértve a részletes genetikai tanácsadást és értékelést; időszakos szemészeti értékelés; fül, orr és torok áttétel a középfülgyulladás kezelésére; kardiológiai értékelés elektrokardiográfiával és echokardiográfiával; vese ultrahang; ortopédiai értékelés a láb rendellenességeinek kezelésére; kyphosis és scoliosis monitorozása; görcsrohamok neurológiai értékelése; gastroenterológiai értékelés a gyarapodás elmulasztása, székrekedés és gastrooesophagealis reflux esetén; endokrinológiai értékelés a rövid testalkatú és növekedési hormon hiány esetén; fizioterápia; és foglalkozási terápia.

felfedezése óta régen a szindróma fenotípusos szinten történő leírása kevés volt az irodalomban. Ebben a jelentésben bemutatjuk de novo tetrasomy 18P egy férfi Szaúdi baba jellemző cerebelláris és vese fejlődési rendellenességek, amellett, hogy a tipikus dysmorphic jellemzői. Áttekintettük a tetrasomy 18P klinikai jellemzőivel kapcsolatos szakirodalmat, és összehasonlítottuk a betegünkkel.

esettanulmány

klinikai jellemzők

egy 41 éves nőt-gravida 9, para 7, abortus 1-genetikai vizsgálatra (kromoszóma – analízis és FISH) utaltak, mivel az ultrahang a második és harmadik trimeszterben végzett vizsgálatok során több rendellenességet tárt fel a magzatban, beleértve a tágult hátsó fossa – t, a vermis hiányát, a koponya hátsó részén enyhe bőrödéma, rendellenes szív (regurgitáció és vastag falú jobb kamra), kétoldali hydronephrosis. A magzat pozíciója cephalic volt. A proband a teljes időtartamú normál spontán hüvelyi szülés terméke volt, antenatálisan diagnosztizálták triszómia 18, és további vizsgálat céljából 2 hétig felvették az újszülött intenzív osztályára. A férfi csecsemő születési súlya 3,2 g (25.-50. percentilis), magassága 46 cm (a 3. percentilis alatt), a fej kerülete pedig 33,5 cm (10. -25. percentilis) volt. A következő diszmorfikus tulajdonságokkal rendelkezett: alacsonyan beállított fülek, ép, magas ívű szájpad, depressziós orrhíd és mikrognathia (1.ábra). Táplálkozási nehézségei és újszülöttkori sárgasága volt, amely néhány napos élet után megoldódott. A csecsemőt 1 hetes korban, jó állapotban engedték ki. 9 hónapos korban a növekedési paraméterek a következők voltak: hossza 67,5 cm (3.percentilis alatt), súlya 5 kg (3. percentilis alatt), fej kerülete 42 cm (3. percentilis alatt). Dysmorphikus vonásokat mutatott, beleértve a mikrocefáliát, az alacsonyan beállított hátsó elforgatott füleket, a synophrys-t, az orrcsípést, a hosszú philtrumot, a strabismust, a depressziós orrhídot, az epicanthal redőt, a micrognathia-t és az alacsony elülső hajvonalat (1.ábra). A proband táplálkozási problémákat és globális fejlődési késleltetést mutatott durva és finommotoros késleltetés formájában (nem tudott ülni vagy támogatni a fejét). Fejlődési szempontból megmutatta a 3 hónapos baba funkcióit és jellemzőit. Központi hypotonia és kyphosis volt. 3 éves korában súlyos, várható fejlődési késést mutatott a durva – és finommotoros képességek tekintetében, mivel támogatást tudott ülni és felborulni, de nem tudott mászni vagy járni, és nem volt beszéde. Fejlődési szempontból megmutatta a 6 hónapos baba funkcióit és jellemzőit. Ugyanaz a dysmorphic, neurológiai és csontváz jellemzői, az összes növekedési paraméter a 3. percentilis alatt van.

1. ábra (A) a beteg Diszmorf jellemzői, beleértve a becsípett orrot, a hosszú philtrumot és a mikrognathiát; (B) agyi mágneses rezonancia képalkotás, amely a cerebelláris vermis részleges agenesisét mutatja; (C) G-sávos kromoszóma elemzés, amely izokromoszómát mutat 18P (nyíl).

az echokardiográfia nagy, magas secundum pitvari septum defektust (6 mm) mutatott bal-jobb sönttel, valamint egy kis, bal–jobb sönttel ellátott szabadalmi ductus arteriosust. Az agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) kimutatta a cerebelláris vermis részleges agenesisét (1.ábra), a vese ultrahang pedig kétoldali hidrouretert és hidronephrosist mutatott. Ezenkívül a beteg bilaterális vesicoureteralis refluxot és bilaterális nem ereszkedő heréket is mutatott.

kromoszóma-és molekuláris analízis

a tenyésztett cordocentesis Kromoszómaanalízisét a terhesség 32.hetében végezték el,és minden vizsgált sejtben 47, XY,+mar kariotípust mutattak ki egy extra szabad marker kromoszómával (1. ábra). A FISH jelminták felhasználásával végzett további vizsgálat feltárta a 18. kromoszóma centromér három kópiájának jelenlétét az összes vizsgált sejtben, izokromoszóma 18P lehetőségével (1.ábra). A szülői kromoszóma-elemzés normális volt. A perifériás vér posztnatális elemzése 47,XY,+i(18)(p10) kariotípust mutatott ki. További vizsgálat összehasonlító genomi hibridizációs mikroarray megerősítette a 18P tetrasomia diagnózisát, mivel legalább 15 Mb amplifikációját tárta fel, amely a 18p11.32 citogenetikai sávtól a 18p11.21-ig terjed (Arr18p11.32p11.21×4).

etikai jóváhagyás és hozzájárulás a részvételhez

a tanulmányt az Abdullah király nemzetközi orvosi Kutatóközpont kutatási Bizottsága hagyta jóvá Rijádban, Szaúd-Arábiában. A beteg szülei írásos beleegyezést adtak az eset részleteinek és a kísérő képek közzétételéhez.

Vita

a szakirodalom alapos áttekintése a tetrasomia 18P esetek számos jellemzőjét azonosította (1.táblázat, 1. Háttérmagyarázat). Összehasonlítottuk esetünket a korábban bejelentett esetekkel, és a tetrasomia 18P állandó klinikai jellemzői, amelyeket minden esetben bemutattak, a fejlődési késések, a kognitív károsodások és a diszmorfikus jellemzők. A legtöbb betegnél jellemző diszmorfikus jellemzők a hosszú philtrum, az alacsony fülek, a palatális rendellenességek, a clinodactyly, a mikrocefália, a kis száj és a micrognathia.8 betegünk ugyanazokat a diszmorf tulajdonságokat mutatta, az enyhe synophrys mellett (1.ábra), amelyet nem jelentettek ennek a szindrómának a közös arcvonásaként.

1. táblázat a 18P tetrasómiás esetek fenotípusos jellemzőinek összefoglalása a mi esetünkhöz képest

Megjegyzések: korábbi vizsgálatok adatai.2-5, 7, 8, 10-35 Lásd az ábrát 1 További információ a diszmorf tulajdonságokról.

1. Háttérmagyarázat az irodalmi áttekintés módszere

érdekes módon, bár a neurológiai megnyilvánulások alkotják a tetrasomia 18P klinikai jellemzőinek többségét, az agy MRI eredményeit nem gyakran jelentik. Csak 16 108 beteg átesett agyi MRI. Körülbelül 70% – uk rendellenes eredményeket mutatott. A jelentett rendellenességek közé tartozott a vékony corpus callosum, az agy atrófiája és a laterális kamrai megnagyobbodás.6 a jelenlegi betegnél a cerebelláris vermis részleges agenesise volt, amelyről korábban nem számoltak be.

a kardiális megnyilvánulások nem ritkák ebben a rendellenességben, és az összes szövődmény ~23% – át teszik ki (1.táblázat). A bemutatott betegnek nagy, magas secundum pitvari septum defektusa és kis, bal–jobb söntös nyitott ductus arteriosusa volt. Egyéb jelentett veleszületett szívbetegségek közé tartozik a kamrai septum defektus, pulmonalis stenosis és a szelep rendellenességei.6,7,9,10 ezenkívül a probandnak bilaterális vesicoureteralis refluxja és bilaterális nem ereszkedő heréi voltak. Az urogenitális rendellenességek az összes szövődmény 41% – át teszik ki, és magukban foglalják a kis vese, a kriptorchidizmus, a mikropenisz és a hypospadias.3,4,6 egyéb közös jellemzők közé tartozik a mikrocefália, strabismus, táplálkozási nehézségek, újszülöttkori sárgaság, hypotonia, kyphosis, scoliosis, visszatérő otitis media, halláskárosodás, székrekedés, növekedési retardáció (1.táblázat). A laboratóriumi paraméterek eltérései közé tartozik a pajzsmirigy-rendellenesség, a növekedésihormon-hiány és az IgA-hiány.4,6

a 18P tetrasomia gondozásának következményeit ideális esetben az érintett személyek sajátos igényeinek kielégítésére kell szabni. Az ilyen kromoszóma-rendellenességben szenvedő gyermekek általában táplálkozási zavarokkal és nyelési nehézségekkel küzdenek, amelyek sok esetben az orális táplálással járó aspiráció veszélyének teszik ki őket, potenciális pulmonalis szövődményekkel. Azt is gyakran mutatják, hogy nem boldogulnak, alultápláltság, és hosszan tartó stresszes étkezések. Ezért a rendszeres és gyakori dietetikus nyomon követés és a nyelési értékelések kötelezőek, hogy megakadályozzák ezeket a gyermekeket a fent említett szövődményekben. Több beteg esetében egy etetőcső, mint egy gasztrosztómiás cső, hatékony megoldás lenne a jelentős étkezési, ivási és nyelési nehézségekkel küzdő gyermekek számára, hogy elegendő kalóriát kapjanak. Ezenkívül a hallás és a látás monitorozása elengedhetetlen. Továbbá a gyakori ortopédiai, pszichológiai és neurológiai értékelés kötelező az érintett gyermekek számára.6 ezeknek a betegeknek a prognózisa bizonytalan, és a szakirodalom nem tárgyalja kellőképpen. Ha a gyermeket multidiszciplináris ellátáson keresztül megfelelően figyelik, nincs oka a korai halálozásnak. Számos beteg azonban meghalt, elsősorban szívbetegségek vagy visszatérő fertőzések miatt. A túlélők globális fejlődési késésekkel és viselkedési rendellenességekkel rendelkeztek, beleértve az agressziót, az önsérülésre való hajlamot és a destruktív viselkedést.8,9

végül hangsúlyozzuk a longitudinális adatok szükségességét, mivel ezek az információk olyan profilt nyújtanak, amely magában foglalja az ellátási ajánlásokat és jobban tájékoztatja a klinikai csapatokat a tetrasomia 18P betegek megfelelő kezeléséről. Összefoglalva, figyelmeztetjük a klinikusokat, hogy fontolják meg a 18P tetrasómiát minden olyan személynél, akinek diszmorf jellemzői vannak (mikrocefália, alacsonyan beállított hátsó elforgatott fülek, csípős orr, hosszú philtrum, strabismus, depressziós orrhíd, epicanthal redő, micrognathia és alacsony elülső hajvonal) és szív -, csontváz-és vese rendellenességek. Jövőbeli kutatásokra van szükség e betegek hosszú távú kimenetelének tisztázása érdekében.

Köszönetnyilvánítás

hálásak vagyunk a betegnek és családjának a valódi támogatásért.

szerzői hozzájárulások

Shahad Bawazeer és Majid Alfadhel végezték a kézirat előkészítésével, megírásával és benyújtásával kapcsolatos munka nagy részét, és hozzájárultak a beteg klinikai diagnosztizálásához és kezeléséhez. Maha Alshalan összefoglalta a klinikai adatokat. Aziza Alkhaldi, Nasser AlAtwi és Mohammed AlBalwi végezte és értelmezte a kromoszóma-analízist, a molekuláris analízist és szerkesztette a kéziratot. Abdulrahman Alswaid szerkesztette a kéziratot, és hozzájárult a beteg klinikai diagnózisához és kezeléséhez. Minden szerző hozzájárult az adatok elemzéséhez, a dokumentum elkészítéséhez és felülvizsgálatához, és vállalja, hogy elszámoltatható a munka minden aspektusáért.

közzététel

a szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget ebben a munkában.

Plaiasu V, Ochiana D, Motei G, Georgescu A. Ritka kromoszóma rendellenesség: izokromoszóma 18P szindróma. Maedica (Buchar). 2011;6:132–136.

Abeliovich D, Dagan J, Levy A, Steinberg A, Zlotogora J. Izokromoszóma 18P egy anya és gyermeke. Am J Med Genet. 1993;46:392–393.

Boyle J, szangha K, kapor F, Robinson WP, Yong SL. Az izokromoszóma 18P nagymama eredete két anyai féltestvérben van jelen. Am J Med Genet. 2001;101:65–69.

Takeda K, Okamura T, Hasegawa T. Sibs 18P tetrasómiával, 18P triszómiás anyától született. J Med Genet. 1989;26:195–197.

Kotzot D, Bundscherer G, Bernasconi F és mtsai. Az izokromoszóma 18P anyai meiózis II nem diszjunkcióból származik. Eur J Hum Genet. 1996;4:168–174.

Sebold C, Roeder E, Zimmerman M és mtsai. Tetrasomy 18P: 43 egyén molekuláris és klinikai eredményeinek jelentése. Am J Med Genet A. 2010;152A: 2164-2172.

Blennow E, Nielsen KB. Egy kis számfeletti marker kromoszóma molekuláris azonosítása in situ hibridizációval: egy izokromoszóma 18P diagnosztizálása L1.84 szondával. Clin Genet. 1991;39:429–433.

Swingle HM, Ringdahl J, Mraz R, Patil S, Keppler-Noreuil K. viselkedési menedzsment egy hosszú távú túlélő tetrasomy 18P. Am J Med Genet A. 2006; 140: 276-280.

Park VM, Gustashaw KM, Bilenker RM, arany WL. A 18P tetrasomia diagnosztizálása egy DNS-szonda in situ hibridizációjával a metafázis kromoszómákhoz. Am J Med Genet. 1991;41:180–183.

vissza E, Toder R, Voiculescu I, Wildberg a, Schempp W. de novo izokromoszóma 18P két betegnél: citogenetikai diagnózis és megerősítés kromoszóma festéssel. Clin Genet. 1994;45:301–304.

Bakshi S, Brahmbhatt M, Trivedi P, Chudoba I. alkotmányos tetrasomy 18P. Indiai Pediatr. 2006;43:357–360.

bal argentinok P, zi, zi, Lich, J. a 18-as kromoszóma rövid karjainak Izokromoszómája egy értelmi fogyatékos lányban. Clin Genet. 1976;9(2):192–196.

Balkán M, Duran H, Budak T. Tetrasomy 18P egy férfi diszmorf gyermek Délkelet-Törökországban. J Genet. 2009;88:337–340.

Batista D, Vianna-Morgante A, Richieri-Costa A. Tetrasomy 18P: egy szindróma kísérleti meghatározása. J Med Genet. 1983;20:144–147.

Blennow E, Nielsen KB, Telenius H és mtsai. Ötven proband extra strukturálisan abnormális kromoszómával, amelyet fluoreszcencia in situ hibridizáció jellemez. Am J Med Genet. 1995;55:85–94.

Bugge M, Blennow e, Friedrich U és mtsai. Tetraszómia 18P de novo: a szülői eredet és a formáció különböző mechanizmusai. Eur J Hum Genet. 1996;4:160–167.

Callen D, Freemantle C, Ringenbergs M, et al. Az izokromoszóma 18P szindróma: a citogenetikai diagnózis megerősítése kilenc esetben in situ hibridizációval. Am J Hum Genet. 1990;47:493–498.

C 6g, Petmezaki S, Bastakis N. egy gén hypospadias egy gyermek feltételezett tetrasomy 18P. Am J Med Genet. 1979;4:141–146.

Condron CJ, Cantwell R, Kaufman RL, Brown SB, Warren RJ. A számfeletti izokromoszóma 18 szindróma (+18pu). Születési Rendellenességek Vagy Artic Ser. 1974;10:36–42.

DeBerardinis R, Medne L, Spinner N, Zackai E. DiGeorge anomália egy cukorbeteg anyától született 18P izokromoszómában szenvedő betegnél. Am J Med Genet A. 2005;138A:155-159.

Eggermann T, Engels H, Apacik C és mtsai. 18P tetrasómia, amelyet apai meiotikus nem diszjunkció okoz. Eur J Hum Genet. 1997,5:175–177.

Esmer CM, Frias S, Gomez L, Carnevale A. Tetrasomy 18P két esetben: megerősítés in situ hibridizációval. Ann Genet. 1994;37:156–159.

Fryns JP, Kleczkowska a, Marien P, van den Berghe H. 18P Tetrasomia: további bizonyíték a megkülönböztető klinikai szindrómára. Ann Genet. 1985;28:111–112.

Kleckzkowska a, Fryns JP, Buttiens M, de Bisschop F, Emmery L, van den Berghe H. triszómia (18Q) és tetraszómia (18P), amely izokromoszóma képződéséből származik. Clin Genet. 1986;30:503–508.

Mewar R, Harrison W, Overhauser J. az izokromoszóma 18P megerősítése teljes kromoszóma-kar-specifikus fluoreszcencia in situ hibridizáció alkalmazásával. Citogén Sejt Genet. 1993;64:1–4.

Nielsen K, Dyggve H, Friedrich U, Hobolth N, Lyngbye T, Mikkelsen M. kis metacentrikus, nem műholdas extra kromoszóma: öt értelmi fogyatékos személy jelentése és az irodalom áttekintése – hozzájárulás egy új szindróma további körvonalazásához. Hum Genet. 1978;44:59–69.

OTA K, Iinuma K, Kammura K, Morinaga R, Kato J. a szérum IgA-hiányhoz kapcsolódó feltételezett +i(18P) esettanulmány. Clin Genet. 1977;11:184–188.

Park V, Gustashaw K, Bilenker R, arany W. A 18P tetrasomia diagnosztizálása egy DNS-szonda in situ hibridizációjával a metafázis kromoszómákhoz. Am J Med Genet. 1991;41:180–183.

Ramegowda S, Gawde H, Hyderi A és mtsai. De novo izokromoszóma 18p egy női diszmorf gyermeknél. J Appl Genet. 2006;47:397–401.

Rauch A, Pfeiffer RA, Trautmann U, Liehr t, Rott HD, Ulmer R. A fluoreszcencia in situ hibridizációval (FISH) azonosított tíz kis számfeletti (marker) kromoszóma vizsgálata. Clin Genet. 1992;42:84–90.

Rivera H, Möller M, Hernández Egy, Enríque-Guerra ANYA, Arreola R, Cantú JM. Tetrasomy 18P: megkülönböztető szindróma. Ann Genet. 1984;27:187–189.

Rocchi M, Stormi M, Archidiacono N, Filippi G. Extra kicsi metacentrikus kromoszóma, amelyet i-ként azonosítottak(18P). J Med Genet. 1979;16:69–73.

Singer TS, Kohn G, Yatziv S. Tetrasomy 18P egy 18-as triszómiás fenotípusú gyermekben. Am J Med Genet. 1990;36:144–147.

Tangheroni W, Cao a, Furbetta M. egy extra kis metacentrikus kromoszómához kapcsolódó többszörös anomáliák: módosított Giemsa folt eredmények. Humangenetik. 1973;18:291–295.

Taylor KM, Wolfinger HL, Barna MG, Chadwick DL. Egy kis metacentrikus kromoszóma eredete: családi és citogenetikai bizonyítékok. Clin Genet. 1975;8:364–369.

Related Post

Leave A Comment