azonosítás
név Testolactone csatlakozási szám DB00894 leírás
daganatellenes szer, amely a progeszteron származéka, és előrehaladott emlőrák kezelésére használják.
Típus kis Molekulacsoportok jóváhagyva, vizsgálati szerkezet
hasonló szerkezetek
a Testolakton szerkezete (DB00894)
×
Súly átlag: 300,3921
Monoizotóp: 300.172544634 kémiai képlet C19H24O3 Szinonimák
- (4aS,4bR,10aR,10bS,12aS)-10a,12a-dimethyl-3,4,4a,5,6,10a,10b,11,12,12a-decahydro-2H-naphthochromene-2,8(4bH)-dione
- 1-dehidrotesztololakton
- 1,2-didehidrotesztololakton
- 13-hidroxi-3-oxo-13,17-szekoandroszta-1,4-dién-17-oinsav ons-lakton
- d-homo-17A-oxaandroszta-1,4-dién-3,17-Dion
- Delta(1)-testololakton
- testolakton
- testolakton
- testolakton
- testolatton
- ons 1-testololakton
külső azonosítók
- NSC-23759
- SQ 9538
- SQ-9538
farmakológia
javallat
előrehaladott emlőrák palliatív kezelésére posztmenopauzás nőknél.
Contraindications & Blackbox Warnings
farmakodinámia
a Testolakton egy szintetikus daganatellenes szer, amely szerkezetileg különbözik az androgén szteroid magtól, mivel a szokásos öt tagú lakton gyűrű helyett hattagú lakton gyűrűvel rendelkezik tagú karbociklusos D-gyűrű. A tesztoszteronhoz való hasonlóság ellenére a testolaktonnak nincs in vivo androgén hatása. A testolaktont kapó betegekkel végzett klinikai vizsgálatok során egyéb hormonális hatásról nem számoltak be.
hatásmechanizmus
bár a pontos mechanizmus, amellyel a testolakton klinikai daganatellenes hatásait előállítja, nem állapították meg, fő hatása a szteroid aromatáz aktivitás gátlása és ennek következtében a mellékvese androsztenedion ösztronszintézisének csökkenése, amely a posztmenopauzás nők fő ösztrogénforrása. In vitro vizsgálatok alapján az aromatáz gátlás nem kompetitív és irreverzibilis lehet. Ez a jelenség magyarázhatja a testolakton ösztrogénszintézisre gyakorolt hatásának fennmaradását a gyógyszer megvonása után.
| cél | tevékenységek | szervezet |
|---|---|---|
| Acitokróm P450 19a1 |
inhibitor
|
ember |
felszívódás
a Testolakton jól felszívódik a gyomor-bél traktusból.
megoszlási térfogat nem áll rendelkezésre fehérjekötődés
~85%
metabolizmus
hepatikus. A májban több származékká metabolizálódik, amelyek mindegyike megőrzi a lakton D-gyűrűt.
eliminációs út
emberben a testolaktonnak a mellékvese működésére gyakorolt klinikai hatásairól nem számoltak be, azonban az egyik vizsgálatban a 17-ketoszteroidok vizelettel történő kiválasztódásának növekedését figyelték meg a 150 mg/nap orálisan kezelt betegek többségénél. A májban több származékká metabolizálódik, amelyek mindegyike megőrzi a lakton D-gyűrűt. Ezek a metabolitok, valamint néhány nem metabolizált gyógyszer kiválasztódik a vizelettel.
felezési idő nem áll rendelkezésre Clearance nem áll rendelkezésre káros hatások
toxicitás
orális LD50-ek egérben és kutyában 1630 mg/kg, illetve 593-926 mg/kg.
érintett szervezetek
- emberek és más emlősök
útvonalak nem állnak rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/mellékhatások nem állnak rendelkezésre
kölcsönhatások
Gyógyszerkölcsönhatások
- jóváhagyott
- Állatorvos jóváhagyott
- Nutraceutical
- tiltott
- visszavont
- vizsgálati
- kísérleti
- minden gyógyszer
| gyógyszer | kölcsönhatás |
|---|---|
|
integrálja a kábítószer-kábítószer
interakciókat a szoftverbe |
|
| az abakavir | a Testolakton csökkentheti az abakavir ürülési sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| Aceklofenak | az Aceklofenak csökkentheti a Testolakton ürülési sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| Acemetacin | az Acemetacin csökkentheti a testolakton ürülési sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| acetaminofen | az acetaminofen csökkentheti a testolakton kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| acetazolamid | az acetazolamid növelheti a Testolakton ürülési sebességét, ami alacsonyabb szérumszintet és potenciálisan a hatásosság csökkenését eredményezheti. |
| acetilszalicilsav | az acetilszalicilsav csökkentheti a Testolakton ürülési sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| aklidinium | a Testolakton csökkentheti az aklidinium ürülési sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| akrivasztin | a Testolakton csökkentheti az akrivasztin ürülési sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| aciklovir | az aciklovir csökkentheti a testolakton ürülési sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| Adefovir-dipivoxil | az Adefovir-dipivoxil csökkentheti a Testolakton ürülési sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
Tudjon meg többet
élelmiszer kölcsönhatások nem elérhető
termékek
nemzetközi / egyéb márkák Fludestrin (Bristol-Myers Squibb) márkanév vényköteles termékek
| név | adagolás | erő | útvonal | címke | Marketing kezdete | Marketing vége | Régió | kép |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Teslac | tabletta | 50 mg/1 | orálisan | E. R. Squibb & Sons, L. L. C. | 2009-06-01 | 2010-04-30 | US |
kategóriák
gyógyszerkategóriák kémiai Taxonómiaosztály által Biztosítotttűz Leírás Ez a vegyület a naftopiránok néven ismert szerves vegyületek osztályába tartozik. Ezek olyan vegyületek, amelyek egy naftalin résszel fuzionált pirángyűrűt tartalmaznak. A furán egy 6 tagú, nem aromás gyűrű öt szénatommal és egy oxigénatommal. A naftalin egy policiklusos aromás szénhidrogén, amely két olvasztott benzolgyűrűből áll. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Naphthopyrans Sub Class Not Available Direct Parent Naphthopyrans Alternative Parents Naphthalenes / Delta valerolactones / Pyrans / Oxanes / Cyclic ketones / Carboxylic acid esters / Oxacyclic compounds / Monocarboxylic acids and derivatives / Organic oxides / Hydrocarbon derivatives Substituents Aliphatic heteropolycyclic compound / Carbonyl group / Carboxylic acid derivative / Carboxylic acid ester / Cyclic ketone / Delta valerolactone / Delta_valerolactone / Hydrocarbon derivative / Ketone / Lactone Molecular Framework Aliphatic heteropolycyclic compounds External Descriptors 3-oxo-Delta(1),Delta(4)-steroid, seco-androstane (CHEBI:9460) / Androstane and derivatives (C02197) / C19 steroids (androgens) and derivatives (LMST02020084)
Chemical Identifiers
UNII 6J9BLA949Q CAS number 968-93-4 InChI Key BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N InChI
IUPAC Name
SMILES
Synthesis Reference
Ivan Gilbert, Michael White, “Fermentation method for the preparation of testolactone by fusarium species.” U.S. Patent US20060292666, issued December 28, 2006.
US20060292666 General References Not Available External Links Human Metabolome Database HMDB0015031 KEGG Drug D00153 KEGG Compound C02197 PubChem Compound 13769 PubChem Substance 46508076 ChemSpider 13172 BindingDB 50367848 RxNav 10378 ChEBI 9460 ChEMBL CHEMBL1571 ZINC ZINC000004081771 Therapeutic Targets Database DAP000624 PharmGKB PA164743056 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com gyógyszer oldal Wikipedia Testolactone FDA címke
MSDS
klinikai vizsgálatok
klinikai vizsgálatok
| fázis | állapot | cél | feltételek | szám |
|---|---|---|---|---|
| 4 | befejezett | alaptudomány | transzszexualizmus | 1 |
| 2 | befejezett | kezelés | Polyostoticus rostos Dysplasia / pubertás, koraérett | 1 |
| 2 | befejezett | kezelés | pubertás, koraérett | 1 |
Farmakoökonómia
Gyártók
- Bristol myers squibb
- Bristol myers squibb co
csomagolóanyagok
- B& B Pharmaceuticals
- Bristol-Myers Squibb Co.
- E. R. Squibb and Sons LLC
adagolási formák
| forma | útvonal | erő |
|---|---|---|
| tabletta | orális | 50 mg/1 |
árak nem állnak rendelkezésre szabadalmak nem állnak rendelkezésre
tulajdonságok
állami szilárd kísérleti tulajdonságok
| ingatlan | érték | forrás |
|---|---|---|
| olvadáspont (ons) | 218,5 Ca | Fizprop |
| vízben való oldhatóság | enyhén oldódik (27.4 mg/L) | nem áll rendelkezésre |
| logP | 3.7 | nem elérhető |
várható tulajdonságok
| ingatlan | érték | forrás |
|---|---|---|
| vízben való oldhatóság | 0,023 mg / mL | ALOGPS |
| logP | 2.33 | ALOGPS |
| logP | 3.23 | ChemAxon |
| naplók | -4.1 | ALOGPS |
| pKa (legerősebb savas) | 18.84 | ChemAxon |
| pKa (Strongest Basic) | -5 | ChemAxon |
| Physiological Charge | 0 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 2 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 0 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 43.37 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 0 | ChemAxon |
| Refractivity | 85.79 m3 * mol-1 | Kemaxon |
| Polarizálhatóság | 33.42 6db | Kemaxon |
| gyűrűk száma | 4 | ChemAxon |
| biohasznosulás | 1 | ChemAxon |
| ötös szabály | Igen | ChemAxon |
| Ghose szűrő | Igen | ChemAxon |
| Veber szabálya | nem | ChemAxon |
| MDDR-szerű szabály | nem | ChemAxon |
várható ADMET funkciók
| tulajdonság | érték | valószínűség |
|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.9945 |
| Blood Brain Barrier | + | 0.9379 |
| Caco-2 permeable | + | 0.7355 |
| P-glycoprotein substrate | Substrate | 0.6792 |
| P-glycoprotein inhibitor I | Inhibitor | 0.6476 |
| P-glycoprotein inhibitor II | Non-inhibitor | 0.6498 |
| vese szerves kation transzporter | nem inhibitor | 0.7565 |
| CYP450 2C9 szubsztrát | nem szubsztrát | 0.8542 |
| CYP450 2D6 szubsztrát | nem szubsztrát | 0.9116 |
| CYP450 3A4 szubsztrát | szubsztrát | 0.6459 |
| CYP450 1A2 szubsztrát | nem inhibitor | 0.7315 |
| CYP450 2C9 inhibitor | nem inhibitor | 0.8996 |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.9177 |
| CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.8484 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Non-inhibitor | 0.7612 |
| CYP450 inhibitory promiscuity | Low CYP Inhibitory Promiscuity | 0.9224 |
| Ames test | Non AMES toxic | 0.9515 |
| Carcinogenicity | Non-carcinogens | 0.9515 |
| Biológiai lebonthatóság | biológiailag nem lebontható | 0.9096 |
| patkány Akut toxicitás | 1,7356 LD50, mol / kg | nem alkalmazható |
| hERG gátlás (prediktor I) | gyenge inhibitor | 0.8719 |
| hERG gátlás (prediktor II) | nem inhibitor | 0.8734 |
spektrumok
Tömegspektrum (NIST) nem elérhető spektrumok
| spektrum | spektrum típusa | Splash kulcs |
|---|---|---|
| várható GC-MS spektrum-GC-MS | várható GC-MS | nem áll rendelkezésre |
| előre jelzett MS / MS spektrum-10v, pozitív (kommentálva) | előre jelzett LC-MS / MS | nem áll rendelkezésre |
| előre jelzett MS / MS spektrum-20V, pozitív (kommentálva) | előre jelzett LC-MS / MS | nem áll rendelkezésre |
| előre jelzett MS / MS spektrum – 40V, pozitív (kommentálva) | előre jelzett LC-MS / MS | nem áll rendelkezésre |
| előre jelzett MS / MS spektrum-10v, negatív (kommentálva) | előre jelzett LC-MS / MS | nem áll rendelkezésre |
| előre jelzett MS / MS spektrum-20V, negatív (kommentálva) | előre jelzett LC-MS / MS | nem áll rendelkezésre |
| előre jelzett MS / MS spektrum-40V, negatív (jegyzetekkel ellátva) | előre jelzett LC-MS / MS | nem áll rendelkezésre |
célok
kötési tulajdonságok
×
| ingatlan | mérés | pH | hőmérséklet (C) | |
|---|---|---|---|---|
| ki (nM) | 35000 | Nincs adat | Nincs adat | 2677377 |
akciók
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: terápiás cél adatbázis. Nukleinsavak Res. 2002 Január 1; 30(1): 412-5.
- Raman JD, Schlegel PN: aromatáz inhibitorok férfi meddőséghez. J Urol. 2002 febr;167 (2 Pt 1): 624-9.
- Herzog AG, Klein P, Jacobs AR: tesztoszteron a tesztoszteron és a testolakton ellen az epilepsziában és hipogonadizmusban szenvedő férfiak reproduktív és szexuális diszfunkciójának kezelésében. Neurológia. 1998 márc;50(3): 782-4.
- Dunkel L: aromatáz inhibitorok használata a végső magasság növelésére. Mol Sejt Endocrinol. 2006 július 25;254-255: 207-16.
- Cepa MM, Tavares da Silva EJ, Correia-da-Silva G, Roleira FM, Teixeira NA: szerkezet-aktivitás kapcsolatok új a,D-gyűrű módosított szteroidok aromatáz inhibitorok: tervezés, szintézis, és a biológiai aktivitás értékelése. J Med Chem. 2005. október 6;48 (20): 6379-85.
További információ
kábítószer létre június 13, 2005 13: 24 / Frissítve február 21, 2021 18: 50