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Testolactone

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Identification

Nom Testolactone Numéro d’accession DB00894 Description

Un agent antinéoplasique qui est un dérivé de la progestérone et utilisé pour traiter le cancer du sein avancé.

Groupe de Petites molécules de Type Approuvé, Structure expérimentale

 Pouce
3D

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Structure pour la Testolactone (DB00894)

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Moyenne de poids: 300,3921
Monoisotopique: 300.172544634 Formule chimique C19H24O3 Synonymes

  • (4aS,4bR,10aR,10bS,12aS)-10a,12a-dimethyl-3,4,4a,5,6,10a,10b,11,12,12a-decahydro-2H-naphthochromene-2,8(4bH)-dione
  • 1-déhydrotestololactone
  • 1,2-didéhydrotestololactone
  • 13-hydroxy-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-diène-17-oïque δ-lactone
  • D-homo-17a-oxaandrosta-1,4-diène – 3,17-dione
  • delta(1) – testololactone
  • Testolactone
  • Testolactone
  • Testolactone
  • Testolattone
  • Δ1-testololactone

ID externes

  • NSC-23759
  • SQ 9538
  • SQ-9538

Pharmacologie

Pharmacology

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Indication

Pour le traitement palliatif du cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées.

Contraindications & Blackbox WarningsContraindications

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Pharmacodynamique

La Testolactone est un agent anti-néoplasique synthétique qui se distingue structurellement du noyau de stéroïdes androgènes en possédant un cycle lactone à six chaînons au lieu des cinq chaînons habituels. cycle D carbocyclique à chaînons. Malgré une certaine similitude avec la testostérone, la testolactone n’a aucun effet androgène in vivo. Aucun autre effet hormonal n’a été rapporté dans les études cliniques chez des patients recevant de la testolactone.

Mécanisme d’action

Bien que le mécanisme précis par lequel la testolactone produit ses effets antinéoplasiques cliniques n’ait pas été établi, son action principale serait l’inhibition de l’activité de l’aromatase stéroïde et la réduction conséquente de la synthèse de l’estrone à partir de l’androstènedione surrénalienne, la principale source d’œstrogènes chez les femmes ménopausées. Sur la base d’études in vitro, l’inhibition de l’aromatase peut être non compétitive et irréversible. Ce phénomène peut expliquer la persistance de l’effet de la testolactone sur la synthèse des œstrogènes après le retrait du médicament.

Cible Actions Organisme
ACytochrome P450 19A1
inhibiteur
Humains

Absorption

La testolactone est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal.

Volume de distribution Non disponible Liaison aux protéines

~ 85%

Métabolisme

Hépatique. Métabolisé en plusieurs dérivés dans le foie, qui préservent tous le cycle D de la lactone.

Voie d’élimination

Aucun effet clinique de la testolactone sur la fonction surrénale n’a été rapporté chez l’homme; cependant, une étude a noté une augmentation de l’excrétion urinaire des 17-cétostéroïdes chez la plupart des patients traités par voie orale à 150 mg/ jour. Il est métabolisé en plusieurs dérivés dans le foie, qui préservent tous le cycle D de la lactone. Ces métabolites, ainsi que certains médicaments non métabolisés, sont excrétés dans l’urine.

Demi-vie Non disponible Clairance Non disponible Effets indésirables Erreurs médicales

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Toxicité

Les DL50 orales chez la souris et le chien sont de 1630 mg / kg et de 593 à 926 mg / kg, respectivement.

Organismes affectés

  • Humains et autres mammifères

Voies Non disponibles Effets pharmacogénomiques /Effets indésirables Non disponibles

Interactions

Interactions médicamenteuses

Cette information ne doit pas être interprétée sans l’aide d’un professionnel de la santé. Si vous croyez que vous rencontrez une interaction, contactez immédiatement un fournisseur de soins de santé. L’absence d’interaction ne signifie pas nécessairement qu’il n’existe aucune interaction.
  • Approuvé
  • Approuvé par le vétérinaire
  • Nutraceutique
  • Illicite
  • Retiré
  • Expérimental
  • Expérimental
  • Tous les médicaments
Médicament Interaction
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Abacavir La Testolactone peut diminuer le taux d’excrétion de l’Abacavir, ce qui pourrait entraîner une augmentation du taux sérique.
Acéclofénac L’acéclofénac peut diminuer le taux d’excrétion de la Testolactone, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acémétacine L’acémétacine peut diminuer le taux d’excrétion de la Testolactone, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acétaminophène L’acétaminophène peut diminuer le taux d’excrétion de la Testolactone, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acétazolamide L’acétazolamide peut augmenter le taux d’excrétion de la Testolactone, ce qui pourrait entraîner une baisse du taux sérique et potentiellement une réduction de l’efficacité.
Acide acétylsalicylique L’acide acétylsalicylique peut diminuer le taux d’excrétion de la Testolactone, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Aclidinium La testolactone peut diminuer le taux d’excrétion de l’Aclidinium, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acrivastine La testolactone peut diminuer le taux d’excrétion de l’Acrivastine, ce qui pourrait entraîner une augmentation du taux sérique.
Acyclovir L’acyclovir peut diminuer le taux d’excrétion de la Testolactone, ce qui pourrait entraîner une augmentation du taux sérique.
Adéfovir dipivoxil L’adéfovir dipivoxil peut diminuer le taux d’excrétion de la Testolactone, ce qui pourrait entraîner une augmentation du taux sérique.
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Interactions alimentaires Non disponibles

Produits

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International / Autres marques Fludestrin (Bristol-Myers Squibb) Produits de prescription de marque

Nom Dosage Dosage Voie Étiqueteuse Début de commercialisation Fin de commercialisation Région Image
Teslac Comprimé 50 mg/ 1 Voie orale E.R. Squibb & Sons, L.L.C. 2009-06-01 2010-04-30 Drapeau des États-Unis

Catégories

Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueprovis par Classedescription du feu Ce composé appartient à la classe des composés organiques appelés naphtopyranes. Ce sont des composés contenant un cycle pyrane fusionné à un fragment naphtalène. Le furane est un cycle non aromatique à 6 chaînons avec cinq atomes de carbone et un atome d’oxygène. Le naphtalène est un hydrocarbure aromatique polycyclique composé de deux cycles benzéniques fondus. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Naphthopyrans Sub Class Not Available Direct Parent Naphthopyrans Alternative Parents Naphthalenes / Delta valerolactones / Pyrans / Oxanes / Cyclic ketones / Carboxylic acid esters / Oxacyclic compounds / Monocarboxylic acids and derivatives / Organic oxides / Hydrocarbon derivatives Substituents Aliphatic heteropolycyclic compound / Carbonyl group / Carboxylic acid derivative / Carboxylic acid ester / Cyclic ketone / Delta valerolactone / Delta_valerolactone / Hydrocarbon derivative / Ketone / Lactone Molecular Framework Aliphatic heteropolycyclic compounds External Descriptors 3-oxo-Delta(1),Delta(4)-steroid, seco-androstane (CHEBI:9460) / Androstane and derivatives (C02197) / C19 steroids (androgens) and derivatives (LMST02020084)

Chemical Identifiers

UNII 6J9BLA949Q CAS number 968-93-4 InChI Key BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N InChI

InChI=1S/C19H24O3/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15(18)8-10-19(2)16(14)5-6-17(21)22-19/h7,9,11,14-16H,3-6,8,10H2,1-2H3/t14-,15+,16+,18+,19+/m1/s1

IUPAC Name

(1R,2S,7S,10S,11R)-7,11-dimethyl-6-oxatetracyclooctadeca-12,15-diene-5,14-dione

SMILES

12CCC3=CC(=O)C=C3(C)1()CC1(C)OC(=O)CC21

Synthesis Reference

Ivan Gilbert, Michael White, « Fermentation method for the preparation of testolactone by fusarium species. » U.S. Patent US20060292666, issued December 28, 2006.

US20060292666 General References Not Available External Links Human Metabolome Database HMDB0015031 KEGG Drug D00153 KEGG Compound C02197 PubChem Compound 13769 PubChem Substance 46508076 ChemSpider 13172 BindingDB 50367848 RxNav 10378 ChEBI 9460 ChEMBL CHEMBL1571 ZINC ZINC000004081771 Therapeutic Targets Database DAP000624 PharmGKB PA164743056 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Page de médicaments Wikipedia Testolactone Étiquette FDA

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Fiche signalétique

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Essais cliniques

Essais cliniques

Phase Statut But Conditions Compte
4 Terminé Science fondamentale Transsexualisme 1
2 Terminé Traitement Dysplasie Fibreuse Polyostotique / Puberté précoce 1
2 Terminé Traitement Puberté précoce 1

Pharmacoéconomie

Fabricants

  • Bristol myers squibb
  • Bristol myers squibb co

Emballeurs

  • B & B Produits pharmaceutiques
  • Bristol-Myers Squibb Co.
  • E.R. Squibb et Fils LLC

Formes posologiques

Formulaire Itinéraire Force
Comprimé Voie orale 50 mg/1

Prix Non Disponibles Brevets Non disponibles

Propriétés

État Solide Propriétés Expérimentales

Propriété Valeur Source
point de fusion (° C) 218,5 ° C PhysProp
solubilité dans l’eau Légèrement soluble (27.4 mg/L) Non disponible
LOG 3.7 Non Disponible

Propriétés Prévues

Propriété Valeur Source
Solubilité dans l’eau 0,023 mg/mL ALOGPS
LOG 2.33 ALOGPS
LOG 3.23 ChémAxon
logS -4.1 ALOGPS
pKa (Acide le plus fort) 18.84 ChemAxon
pKa (Strongest Basic) -5 ChemAxon
Physiological Charge 0 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 2 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 0 ChemAxon
Polar Surface Area 43.37 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 0 ChemAxon
Refractivity 85.79 m3 · mol-1 ChemAxon
Polarisabilité 33.42 Å3 ChimAxon
Nombre d’Anneaux 4 ChémAxon
Biodisponibilité 1 ChémAxon
Règle de cinq Oui ChemAxon
Filtre Ghose Oui ChemAxon
Règle de Veber Non ChemAxon
Règle de type MDDR Non ChemAxon

Caractéristiques prédites de l’ADMET

Propriété Valeur Probabilité
Human Intestinal Absorption + 0.9945
Blood Brain Barrier + 0.9379
Caco-2 permeable + 0.7355
P-glycoprotein substrate Substrate 0.6792
P-glycoprotein inhibitor I Inhibitor 0.6476
P-glycoprotein inhibitor II Non-inhibitor 0.6498
Transporteur de cations organiques rénaux Non inhibiteur 0.7565
CYP450 2C9 substrat Non-substrat 0.8542
CYP450 2D6 substrat Non-substrat 0.9116
CYP450 3A4 Substrat Substrat 0.6459
Substrat du CYP450 1A2 Non inhibiteur 0.7315
Inhibiteur du CYP450 2C9 Non inhibiteur 0.8996
CYP450 2D6 inhibitor Non-inhibitor 0.9177
CYP450 2C19 inhibitor Non-inhibitor 0.8484
CYP450 3A4 inhibitor Non-inhibitor 0.7612
CYP450 inhibitory promiscuity Low CYP Inhibitory Promiscuity 0.9224
Ames test Non AMES toxic 0.9515
Carcinogenicity Non-carcinogens 0.9515
Biodégradation Non prêt biodégradable 0.9096
Toxicité aiguë chez le rat 1,7356 DL50, mol / kg Sans objet
Inhibition de hERG (prédicteur I) Inhibiteur faible 0.8719
Inhibition de hERG (prédicteur II) Non inhibiteur 0.8734

Les données ADMET sont prédites à l’aide d’admetSAR, un outil gratuit d’évaluation des propriétés chimiques de l’ADMET. (23092397)

Spectres

Spécifications de masse (NIST) Spectres non disponibles

Spectre Type de spectre Touche Splash
Spectre GC-MS prédit – GC-MS GC-MS prédit Non disponible
Spectre MS/ MS prédit – 10V, Positif (Annoté) LC prédit -MS / MS Non disponible
Spectre MS/ MS prédit – 20V, Positif (Annoté) LC prédit -MS / MS Non disponible
Spectre MS/MS prédit – 40V, Positif (Annoté) LC-MS/MS prédite Non disponible
Spectre MS/ MS prédit – 10V, Négatif (Annoté) LC prédit -MS / MS Non disponible
Spectre MS / MS prédit – 20V, Négatif (Annoté) LC prédit -MS / MS Non disponible
Spectre MS/ MS prédit – 40V, Négatif (Annoté) LC prédit -MS / MS Non disponible

Cibles

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Propriétés de Liaison

×

Propriété Mesure pH Température (°C)
Ki (nM) 35000 S/O S/O 2677377
Détails Propriétés de reliure 1. Cytochrome P450 19A1
Kind Protéine Organisme Humain Action pharmacologique

Oui

Actions

Inhibiteur

Fonction générale Liaison à l’oxygène La fonction spécifique Catalyse la formation d’œstrogènes aromatiques en C18 à partir des androgènes en C19. Nom du gène CYP19A1 ID Uniprot P11511 Nom Uniprot Aromatase Poids moléculaire 57882,48 Da

  1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de données Cible thérapeutique. Acides nucléiques Res. 2002 Jan 1; 30 (1): 412-5.
  2. Raman JD, Schlegel PN: Inhibiteurs de l’aromatase pour l’infertilité masculine. J Urol. 2002 Fév;167 (2 Pt 1): 624-9.
  3. Herzog AG, Klein P, Jacobs AR: Testostérone contre testostérone et testolactone dans le traitement de la dysfonction reproductive et sexuelle chez les hommes atteints d’épilepsie et d’hypogonadisme. Neurologie. 1998 Mars; 50(3): 782-4.
  4. Dunkel L: Utilisation d’inhibiteurs de l’aromatase pour augmenter la hauteur finale. Endocrinol à cellules molaires. 25 juillet 2006; 254-255:207-16.
  5. Cepa MM, Tavares da Silva EJ, Correia-da-Silva G, Roleira FM, Teixeira NA: Relations structure-activité de nouveaux stéroïdes modifiés au cycle A et D comme inhibiteurs de l’aromatase: conception, synthèse et évaluation de l’activité biologique. J Med Chem. 2005 Oct 6; 48 (20): 6379-85.

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Médicament créé le 13 juin 2005 13:24 / Mis à jour le 21 février 2021 18:50

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