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Les statines réduisent les niveaux de cholestérol LDL, le « mauvais » cholestérol, en inhibant une enzyme appelée HMG-COA-réductase (HMGCR). Des essais cliniques ont déjà démontré des preuves convaincantes que les statines réduisent le risque de crises cardiaques et d’autres maladies cardiovasculaires. Mais les preuves de l’effet potentiel des statines pour réduire le risque de cancer sont moins claires.

« Des études de laboratoire antérieures ont suggéré que les lipides, y compris le cholestérol, jouent un rôle dans le développement du cancer et que les statines inhibent le développement du cancer », explique l’auteur principal Paul Carter, chercheur clinique universitaire en cardiologie au Département de la Santé et des Soins primaires, Université de Cambridge, Royaume-Uni. « Cependant, aucun essai n’a été conçu pour évaluer le rôle des statines dans la prévention du cancer dans la pratique clinique. Nous avons décidé d’évaluer l’effet potentiel de la statine sur le risque de cancer en utilisant des preuves de la génétique humaine. »

Pour ce faire, Carter et son équipe ont étudié des variantes génétiques qui imitent l’effet des statines en utilisant une technique connue sous le nom de randomisation mendélienne dans UK Biobank, une vaste étude menée auprès de résidents britanniques qui suit le diagnostic et le traitement de nombreuses maladies graves. La randomisation mendélienne évalue les associations entre les niveaux génétiquement prédits d’un facteur de risque et le résultat d’une maladie, afin de prédire dans quelle mesure ce facteur de risque provoque le résultat. Par exemple, il peut comparer le risque de cancer chez les patients qui héritent d’une prédisposition génétique à des taux élevés ou faibles de cholestérol, afin de prédire si l’abaissement du taux de cholestérol réduira le risque de cancer. Cette étude est la première analyse randomisée mendélienne de sous-types de lipides pour une gamme de cancers à travers le corps humain.

L’équipe a obtenu des associations de variants génétiques liés aux lipides avec le risque global de cancer et 22 types de cancer pour 367 703 personnes dans la Biobanque britannique. Au total, 75 037 de ces personnes ont eu un événement cancéreux.

Leur analyse a révélé que des variants dans la région du gène HMGCR, qui représentent des substituts pour le traitement aux statines, étaient associés au risque global de cancer, suggérant que les statines pourraient réduire le risque global de cancer. Fait intéressant, les variantes dans les régions génétiques qui représentent d’autres traitements hypocholestérolémiants qui fonctionnent différemment des statines n’étaient pas associées au risque de cancer, et le cholestérol LDL prédit génétiquement n’était pas associé au risque global de cancer.

« Pris ensemble, ces résultats suggèrent qu’inhiber l’HMGCR avec des statines peut aider à réduire le risque de cancer grâce à des mécanismes non hypolipidémiants, et que ce rôle peut s’appliquer à tous les sites cancéreux », explique Carter. « Cet effet peut fonctionner grâce à d’autres propriétés des statines, notamment en atténuant l’inflammation ou en réduisant d’autres produits chimiques produits par la même machinerie cellulaire qui synthétise le cholestérol. »

Malgré la grande taille de l’échantillon de plus de 360 000 participants et le large éventail de résultats analysés dans cette étude, l’équipe ajoute qu’il existe un certain nombre de limites à ce travail. Par exemple, pour de nombreux types de cancer, il n’y avait pas suffisamment d’événements de résultats nécessaires dans l’analyse pour exclure la possibilité d’effets causaux modérés.

« Bien qu’il existe des preuves à l’appui de notre hypothèse selon laquelle des variantes génétiques dans des régions génétiques pertinentes peuvent être utilisées comme substituts pour des interventions pharmacologiques, nos résultats doivent être considérés avec prudence jusqu’à ce qu’ils soient confirmés dans les essais cliniques. Cependant, nos travaux soulignent que l’efficacité des statines doit être évaluée de toute urgence par de grands essais cliniques pour une utilisation potentielle dans la prévention du cancer « , explique l’auteur principal Stephen Burgess, chef de groupe à l’unité de biostatistique du Medical Research Council, qui fait partie de l’Université de Cambridge. « Bien que les statines aient certains effets indésirables, nos résultats pondèrent davantage la balance en faveur de ces médicaments réduisant le risque de maladie majeure. »

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