tunnistaminen
nimi Testolaktoni Liittymisnumero DB00894 kuvaus
Antineoplastinen aine, joka on progesteronin johdannainen ja jota käytetään pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon.
hyväksytyt Pienmolekyyliryhmät, Tutkimusrakenne
samanlaiset rakenteet
Testolaktonin rakenne (DB00894)
×
paino keskimäärin: 300,3921
Monoisotooppinen: 300.172544634 kemiallinen kaava C19H24O3 Synonyymit
- (4aS,4bR,10aR,10bS,12aS)-10a,12a-dimethyl-3,4,4a,5,6,10a,10b,11,12,12a-decahydro-2H-naphthochromene-2,8(4bH)-dione
- 1-dehydrotestololaktoni
- 1,2-didehydrotestololaktoni
- 13-hydroksi-3-okso-13,17-sekoandrosta-1,4-dien-17-happo δ-laktoni
- d-homo-17A-oksaandrosta-1,4-dieeni-3,17-dioni
- delta(1)-testololaktoni
- testolaktoni
- testolaktoni
- testolaktoni
- δ1-testololaktoni
ulkoiset tunnukset
- NSC-23759
- SQ 9538
- SQ-9538
farmakologia
käyttöaihe
pitkälle edenneen rintasyövän palliatiiviseen hoitoon postmenopausaalisilla naisilla.
Contraindications & Blackbox Warnings
farmakodynamiikka
Testolaktoni on synteettinen Antineoplastinen aine, joka eroaa rakenteellisesti androgeenin steroidiytimestä siinä, että sillä on kuusijäseninen laktonirengas tavanomaisen viiden-membered karbosyklinen D-rengas. Huolimatta samankaltaisuudesta testosteronin kanssa, testolaktonilla ei ole in vivo androgeenista vaikutusta. Muita hormonaalisia vaikutuksia ei ole raportoitu kliinisissä tutkimuksissa testolaktonia saaneilla potilailla.
vaikutusmekanismi
vaikka tarkkaa mekanismia, jolla testolaktoni saa aikaan kliiniset antineoplastiset vaikutuksensa, ei ole osoitettu, sen pääasiallisen vaikutuksen on raportoitu olevan steroidiaromataasiaktiivisuuden estyminen ja sitä seuraava estronisynteesin väheneminen lisämunuaisesta androstenedionista, joka on postmenopausaalisten naisten tärkein estrogeenin lähde. In vitro-tutkimusten perusteella aromataasi-inhibitio voi olla kilpailukyvytön ja peruuttamaton. Tämä ilmiö voi selittää testolaktonin vaikutuksen pysyvyyden estrogeenisynteesissä lääkkeen lopettamisen jälkeen.
| tavoite | toimet | organismi |
|---|---|---|
| Asytokromi P450 19a1 |
estäjä
|
ihmiset |
imeytyminen
Testolaktoni imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta.
jakautumistilavuus sitoutumattomuus proteiineihin
~85%
metabolia
maksa. Metaboloituu useisiin maksassa oleviin johdannaisiin, jotka kaikki säilyttävät laktoni-D-renkaan.
eliminaatioreitti
testolaktonilla ei ole raportoitu olevan kliinisiä vaikutuksia lisämunuaisen toimintaan ihmisillä; yhdessä tutkimuksessa havaittiin kuitenkin 17-ketosteroidien erittymisen virtsaan lisääntyneen useimmilla potilailla, joita hoidettiin suun kautta annetulla annoksella 150 mg / vrk. Se metaboloituu maksassa useiksi johdannaisiksi, jotka kaikki säilyttävät laktoni-D-renkaan. Nämä metaboliitit sekä jotkut metabolisoimattomat lääkeaineet erittyvät virtsaan.
puoliintumisaika puhdistuma ei saatavilla haittavaikutukset
toksisuus
suun kautta otetut LD50-arvot hiirellä ovat 1630 mg/kg ja koiralla 593-926 mg/kg.
sairastuneet organismit
- ihmiset ja muut nisäkkäät
reitit ei saatavilla Farmakogenomiset vaikutukset/haittavaikutukset ei saatavilla
yhteisvaikutukset
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
- hyväksytty
- hyväksytty
- hyväksytty
- Nutraceutical
- laiton
- peruutettu
- tutkimus
- kokeellinen
- kaikki lääkkeet
| lääke | yhteisvaikutukset |
|---|---|
|
integroi huumeiden ja huumeiden
yhteisvaikutukset ohjelmistoosi |
|
| abakaviiri | Testolaktoni saattaa hidastaa abakaviirin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa suurempiin pitoisuuksiin seerumissa. |
| Aseklofenaakki | Aseklofenaakki voi vähentää Testolaktonin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa suurempaan seerumipitoisuuteen. |
| Asemetasiini | Asemetasiini saattaa vähentää Testolaktonin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa suurempaan seerumipitoisuuteen. |
| Parasetamoli | Parasetamoli saattaa vähentää Testolaktonin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa suurempiin pitoisuuksiin seerumissa. |
| asetatsolamidi | asetatsolamidi saattaa lisätä Testolaktonin erittymisnopeutta, mikä voi alentaa seerumitasoa ja mahdollisesti heikentää sen tehoa. |
| asetyylisalisyylihappo | asetyylisalisyylihappo saattaa vähentää Testolaktonin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa suurempiin seerumipitoisuuksiin. |
| Aklidinium | Testolaktoni saattaa vähentää Aklidiniumin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa suurempaan seerumipitoisuuteen. |
| Akrivastiini | Testolaktoni saattaa vähentää Akrivastiinin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa suurempaan seerumipitoisuuteen. |
| asikloviiri | asikloviiri saattaa hidastaa Testolaktonin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa suurempiin seerumipitoisuuksiin. |
| Adefoviiridipivoksiili | Adefoviiridipivoksiili saattaa vähentää Testolaktonin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa suurempiin pitoisuuksiin seerumissa. |
Learn more
yhteisvaikutukset ruoan kanssa ei saatavilla
tuotteet
International / Other Brands Fludestrin (Bristol-Myers Squibb) Tuotenimi reseptilääkkeet
| nimi | annostus | vahvuus | reitti | Labeller | myyntilupa | myyntilupa | alue | Kuva |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Teslac | tabletti | 50 mg / 1 | suun kautta | E. R. Squibb & Sons, L. L. C. | 2009-06-01 | 2010-04-30 | US |
Kategoriat
Lääkeaineluokat Kemiallinen Taksonomialuokitus Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu naftopyraaneiksi kutsuttujen orgaanisten yhdisteiden luokkaan. Nämä ovat yhdisteitä, jotka sisältävät naftaleeniosaan fuusioituneen pyraanirenkaan. Furaani on 6-jäseninen ei-aromaattinen rengas, jossa on viisi hiili-ja yksi happiatomi. Naftaleeni on kahdesta fuusioidusta bentseenirenkaasta koostuva polysyklinen aromaattinen hiilivety. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Naphthopyrans Sub Class Not Available Direct Parent Naphthopyrans Alternative Parents Naphthalenes / Delta valerolactones / Pyrans / Oxanes / Cyclic ketones / Carboxylic acid esters / Oxacyclic compounds / Monocarboxylic acids and derivatives / Organic oxides / Hydrocarbon derivatives Substituents Aliphatic heteropolycyclic compound / Carbonyl group / Carboxylic acid derivative / Carboxylic acid ester / Cyclic ketone / Delta valerolactone / Delta_valerolactone / Hydrocarbon derivative / Ketone / Lactone Molecular Framework Aliphatic heteropolycyclic compounds External Descriptors 3-oxo-Delta(1),Delta(4)-steroid, seco-androstane (CHEBI:9460) / Androstane and derivatives (C02197) / C19 steroids (androgens) and derivatives (LMST02020084)
Chemical Identifiers
UNII 6J9BLA949Q CAS number 968-93-4 InChI Key BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N InChI
IUPAC Name
SMILES
Synthesis Reference
Ivan Gilbert, Michael White, ”Fermentation method for the preparation of testolactone by fusarium species.” U.S. Patent US20060292666, issued December 28, 2006.
US20060292666 General References Not Available External Links Human Metabolome Database HMDB0015031 KEGG Drug D00153 KEGG Compound C02197 PubChem Compound 13769 PubChem Substance 46508076 ChemSpider 13172 BindingDB 50367848 RxNav 10378 ChEBI 9460 ChEMBL CHEMBL1571 ZINC ZINC000004081771 Therapeutic Targets Database DAP000624 PharmGKB PA164743056 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.kom-Huumesivu Wikipedia Testolactone FDA label
MSDS
kliiniset tutkimukset
kliiniset tutkimukset
| vaihe | Status | tarkoitus | ehdot | kreivi |
|---|---|---|---|---|
| 4 | suoritettu | Perustiede | Transseksualismi | 1 |
| 2 | suoritettu | hoito | Polyostoottinen kuituinen Dysplasia / murrosikä, varhaiskypsä | 1 |
| 2 | hoito | murrosikä, varhaiskypsä | 1 |
farmaseuttinen taloustiede
Manufacturers
- Bristol myers squibb
- Bristol myers squibb co
Packagers
- B&B Pharmaceuticals
- Bristol-Myers Squibb Co.
- Ensiavussa. Squibb and Sons LLC
annosmuodot
| muoto | reitti | vahvuus |
|---|---|---|
| tabletti | suun kautta | 50 mg/1 |
patentteja ei saatavilla
ominaisuudet
Valtion kiinteät kokeelliset ominaisuudet
| omaisuus | arvo | lähde |
|---|---|---|
| sulamispiste (°C) | 218,5 °C | PhysProp |
| vesiliukoisuus | niukkaliukoinen (27.4 mg/L) | ei saatavilla |
| loki | 3.7 | käännöstä ei ole vielä |
ennustetut ominaisuudet
| omaisuus | arvo | lähde |
|---|---|---|
| Vesiliukoisuus | 0, 023 mg / mL | ALOGPS |
| loki | 2.33 | ALOGIT |
| loki | 3.23 | Chemaksoni |
| lokit | -4.1 | ALOGIT |
| PKA (vahvin hapan) | 18.84 | ChemAxon |
| pKa (Strongest Basic) | -5 | ChemAxon |
| Physiological Charge | 0 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 2 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 0 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 43.37 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 0 | ChemAxon |
| Refractivity | 85.79 m3·mol-1 | Chemakson |
| Polarisoituvuus | 33.42 Å3 | Kemaksoni |
| Renkaiden lukumäärä | 4 | Chemaksoni |
| hyötyosuus | 1 | Chemaksoni |
| viiden sääntö | Kyllä | Chemakson |
| Ghosesuodatin | Kyllä | Chemakson |
| Veberin sääntö | Ei | Chemakson |
| MDDR: n kaltainen sääntö | Ei | Kemaksoni |
ennustetut ADMET-ominaisuudet
| omaisuus | arvo | todennäköisyys |
|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.9945 |
| Blood Brain Barrier | + | 0.9379 |
| Caco-2 permeable | + | 0.7355 |
| P-glycoprotein substrate | Substrate | 0.6792 |
| P-glycoprotein inhibitor I | Inhibitor | 0.6476 |
| P-glycoprotein inhibitor II | Non-inhibitor | 0.6498 |
| munuaisten orgaaninen kationikuljettaja | ei-estäjä | 0.7565 |
| CYP450 2C9-substraatti | ei-substraatti | 0.8542 |
| CYP450 2D6-substraatti | ei-substraatti | 0.9116 |
| CYP450 3A4-substraatti | substraatti | 0.6459 |
| CYP450 1A2-substraatti | ei-estäjä | 0.7315 |
| CYP450 2C9-estäjä | Ei-estäjä | 0.8996 |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.9177 |
| CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.8484 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Non-inhibitor | 0.7612 |
| CYP450 inhibitory promiscuity | Low CYP Inhibitory Promiscuity | 0.9224 |
| Ames test | Non AMES toxic | 0.9515 |
| Carcinogenicity | Non-carcinogens | 0.9515 |
| biohajoavuus | Ei valmis biohajoava | 0.9096 |
| Välitön myrkyllisyys | 1, 7356 LD50, mol / kg | ei sovelleta |
| hERG-inhibitio (ennustaja I) | heikko estäjä | 0.8719 |
| hERG-inhibitio (ennustaja II) | ei-estäjä | 0.8734 |
spektri
massaspektri (NIST) ei saatavilla spektri
| spektri | spektrityyppi | Splash Key |
|---|---|---|
| ennustettu GC-MS – spektri-GC-MS | ennustettu GC-MS | ei saatavilla |
| ennustettu MS / MS – spektri-10v, positiivinen (huomautus) | ennustettu LC-MS / MS | ei saatavilla |
| ennustettu MS / MS – spektri-20V, positiivinen (huomautus) | ennustettu LC-MS / MS | ei saatavilla |
| ennustettu MS / MS-spektri – 40v, positiivinen (huomautus) | ennustettu LC-MS / MS | ei saatavilla |
| ennustettu MS / MS-spektri-10V, negatiivinen (huomautus) | ennustettu LC-MS / MS | ei saatavilla |
| ennustettu MS / MS – spektri-20V, negatiivinen (huomautus) | ennustettu LC-MS / MS | ei saatavilla |
| ennustettu MS / MS-spektri-40V, negatiivinen (huomautus) | ennustettu LC-MS / MS | ei saatavilla |
tavoitteet
Sidontaominaisuudet
×
| ominaisuus | mittaus | pH | lämpötila (°C) | |
|---|---|---|---|---|
| Ki (nM) | 35000 | ei sovelleta | 2677377 |
vaikutukset
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: terapeuttinen kohdetietokanta. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
- Raman JD, Schlegel PN: aromataasin estäjät miesten hedelmättömyyden hoitoon. Jurol. 2002 helmi;167 (2 Pt 1): 624-9.
- Herzog AG, Klein P, Jacobs AR: testosteroni vs. testosteroni ja testolaktoni lisääntymis-ja seksuaalitoimintojen toimintahäiriöiden hoidossa epilepsiaa ja hypogonadismia sairastavilla miehillä. Neurologia. 1998 Maaliskuu;50 (3): 782-4.
- Dunkel L: aromataasin estäjien käyttö lopullisen pituuden lisäämiseksi. Mol – Solujen Endokrinoli. 2006 Jul 25; 254-255: 207-16.
- Cepa MM, Tavares da Silva EJ, Correia-da-Silva G, Roleira FM,Teixeira NA: Structure-activity relationships of new A, D-ring modified steroids as aromatase inhibitors: design, synthesis, and biological activity evaluation. J Med Chem. 2005 loka 6; 48 (20): 6379-85.
Lue lisää
luotu 13.6.2005 13:24 / päivitetty 21.2.2021 18: 50