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Las estatinas reducen los niveles de colesterol LDL, el llamado colesterol «malo», al inhibir una enzima llamada HMG-coa-reductasa (HMGCR). Los ensayos clínicos han demostrado previamente pruebas convincentes de que las estatinas reducen el riesgo de ataques cardíacos y otras enfermedades cardiovasculares. Pero la evidencia del efecto potencial de las estatinas para reducir el riesgo de cáncer es menos clara.

«Estudios de laboratorio anteriores han sugerido que los lípidos, incluido el colesterol, desempeñan un papel en el desarrollo del cáncer y que las estatinas inhiben el desarrollo del cáncer», explica el autor principal Paul Carter, Investigador Clínico Académico de Cardiología del Departamento de Salud y Atención Primaria de la Universidad de Cambridge, Reino Unido. «Sin embargo, no se han diseñado ensayos para evaluar el papel de las estatinas en la prevención del cáncer en la práctica clínica. Decidimos evaluar el efecto potencial de la terapia con estatinas en el riesgo de cáncer utilizando pruebas de genética humana.»

Para hacer esto, Carter y el equipo estudiaron variantes genéticas que imitan el efecto de las estatinas utilizando una técnica conocida como aleatorización mendeliana en el Biobanco del Reino Unido, un gran estudio de residentes del Reino Unido que rastrea el diagnóstico y el tratamiento de muchas enfermedades graves. La aleatorización mendeliana evalúa las asociaciones entre los niveles genéticamente predichos de un factor de riesgo y el resultado de una enfermedad, con el fin de predecir el grado en que ese factor de riesgo causa el resultado. Por ejemplo, puede comparar el riesgo de cáncer en pacientes que heredan una predisposición genética a niveles altos o bajos de colesterol, con el fin de predecir si la reducción de los niveles de colesterol reducirá el riesgo de cáncer. Este estudio es el primer análisis de aleatorización mendeliana de subtipos de lípidos para una variedad de cánceres en todo el cuerpo humano.

El equipo obtuvo asociaciones de variantes genéticas relacionadas con los lípidos con el riesgo de cáncer general y 22 tipos de cáncer para 367.703 personas en el Biobanco del Reino Unido. En total, 75,037 de estas personas tuvieron un evento de cáncer.

Su análisis reveló que las variantes en la región del gen HMGCR, que representan proxies para el tratamiento con estatinas, se relacionaron con el riesgo general de cáncer, lo que indica que las estatinas podrían reducir el riesgo general de cáncer. Curiosamente, las variantes en regiones genéticas que representan otros tratamientos para reducir el colesterol que funcionan de manera diferente a las estatinas no se relacionaron con el riesgo de cáncer, y el colesterol LDL pronosticado genéticamente no se relacionó con el riesgo general de cáncer.

«Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que la inhibición de la HMGCR con estatinas puede ayudar a reducir el riesgo de cáncer a través de mecanismos no hipolipemiantes, y que esta función puede aplicarse en todos los sitios de cáncer», dice Carter. «Este efecto puede operar a través de otras propiedades de las estatinas, incluida la amortiguación de la inflamación o la reducción de otros productos químicos producidos por la misma maquinaria celular que sintetiza el colesterol.»

A pesar del gran tamaño de la muestra de más de 360.000 participantes y del amplio conjunto de resultados analizados en este estudio, el equipo agrega que este trabajo tiene una serie de limitaciones. Por ejemplo, para muchos tipos de cáncer, no se necesitaron suficientes eventos de desenlace en el análisis para descartar la posibilidad de efectos causales moderados.

» Si bien hay pruebas que respaldan nuestra suposición de que las variantes genéticas en regiones genéticas relevantes pueden utilizarse como sustitutos para intervenciones farmacológicas, nuestros hallazgos deben considerarse con precaución hasta que se confirmen en ensayos clínicos. Sin embargo, nuestro trabajo destaca que la eficacia de las estatinas debe evaluarse con urgencia en ensayos clínicos grandes para su posible uso en la prevención del cáncer», dice el autor principal Stephen Burgess, líder de Grupo de la Unidad de Bioestadística del Consejo de Investigación Médica, que forma parte de la Universidad de Cambridge. «Si bien las estatinas tienen algunos efectos adversos, nuestros hallazgos ponderan aún más el equilibrio a favor de estos medicamentos que reducen el riesgo de enfermedades graves.»

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