identifikace
Název přístupové číslo Testolaktonu DB00894 popis
antineoplastické činidlo, které je derivátem progesteronu a používá se k léčbě pokročilého karcinomu prsu.
Typ schválené skupiny malých molekul, vyšetřovací struktura
podobné struktury
struktura pro Testolakton (DB00894)
×
hmotnostní průměr: 300.3921
Monoisotopický: 300.172544634 chemický vzorec C19H24O3 Synonyma
- (4aS,4bR,10aR,10bS,12aS)-10a,12a-dimethyl-3,4,4a,5,6,10a,10b,11,12,12a-decahydro-2H-naphthochromene-2,8(4bH)-dione
- 1-dehydrotestololakton
- 1,2-didehydrotestololakton
- 13-hydroxy-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-dien-17-OIC kyselina δ-lakton
- D-homo-17a-oxaandrosta-1,4-dien-3,17-Dion
- delta(1)-testololakton
- testolakton
- testolakton
- testolakton
- testolakton
- δ1-testololakton
Externí ID
- NSC-23759
- sq 9538
- SQ-9538
farmakologie
indikace
pro paliativní léčbu pokročilého karcinomu prsu u postmenopauzálních žen.
Contraindications & Blackbox Warnings
farmakodynamika
Testolakton je syntetická anti-neoplastická látka, která je strukturálně odlišná od androgenního steroidního jádra tím, že má šestičlenný laktonový kruh místo obvyklého pětičlenného karbocyklického d-kruhu. Navzdory určité podobnosti s testosteronem nemá testolakton androgenní účinek in vivo. V klinických studiích u pacientů užívajících testolakton nebyly hlášeny žádné jiné hormonální účinky.
mechanismus účinku
ačkoli přesný mechanismus, kterým testolakton produkuje své klinické antineoplastické účinky, nebyl stanoven, jeho hlavním účinkem je údajně inhibice aktivity steroidní aromatázy a následné snížení syntézy estronu z adrenálního androstendionu, hlavního zdroje estrogenu u žen po menopauze. Na základě studií in vitro může být inhibice aromatázy nekonkurenční a ireverzibilní. Tento jev může odpovídat za přetrvávání účinku testolaktonu na syntézu estrogenu po vysazení léku.
| cíl | akce | organismus |
|---|---|---|
| Acytochrom P450 19A1 |
inhibitor
|
lidé |
absorpce
Testolakton se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu.
distribuční objem není k dispozici vazba na bílkoviny
~85%
metabolismus
játra. Metabolizován na několik derivátů v játrech, z nichž všechny zachovávají laktonový d-kruh.
cesta eliminace
nebyly hlášeny žádné klinické účinky testolaktonu na funkci nadledvin u lidí; jedna studie však zaznamenala zvýšení vylučování 17-ketosteroidů močí u většiny pacientů léčených perorálně 150 mg/den. Metabolizuje se na několik derivátů v játrech, z nichž všechny zachovávají laktonový d-kruh. Tyto metabolity,stejně jako některé nemetabolizované léky, se vylučují močí.
poločas není k dispozici Clearance není k dispozici nežádoucí účinky
toxicita
perorální LD50 u myší a psů jsou 1630 mg / kg a 593-926 mg / kg.
postižené organismy
- lidé a jiní savci
cesty nejsou dostupné Farmakogenomické účinky / Nežádoucí účinky Nejsou dostupné
interakce
lékové interakce
- schváleno
- schváleno Vet
- Nutraceutical
- nezákonné
- staženo
- vyšetřovací
- experimentální
- všechny léky
| lék | interakce |
|---|---|
|
Integrujte interakce s drogami
do svého softwaru |
|
| abakavir | Testolakton může snížit rychlost vylučování abakaviru, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| aceklofenak | aceklofenak může snížit rychlost vylučování Testolaktonu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| Acemetacin | Acemetacin může snížit rychlost vylučování Testolaktonu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| acetaminofen | acetaminofen může snížit rychlost vylučování Testolaktonu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| acetazolamid | acetazolamid může zvýšit rychlost vylučování Testolaktonu, což by mohlo vést ke snížení sérové hladiny a potenciálnímu snížení účinnosti. |
| kyselina acetylsalicylová | kyselina acetylsalicylová může snížit rychlost vylučování Testolaktonu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| aklidinium | Testolakton může snížit rychlost vylučování aklidinia, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| Akrivastin | Testolakton může snížit rychlost vylučování Akrivastinu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| acyklovir | acyklovir může snížit rychlost vylučování Testolaktonu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
| Adefovir-dipivoxil | Adefovir-dipivoxil může snížit rychlost vylučování Testolaktonu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině. |
další informace
interakce s potravinami není k dispozici
produkty
mezinárodní / jiné značky Fludestrin (Bristol-Myers Squibb) značka předpis produkty
| Název | dávkování | síla | cesta | Labeller | marketingový začátek | marketingový konec | Region | obrázek |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Teslac | tableta | 50 mg / 1 | perorální | E. R. Squibb & Sons, L. L. C. | 2009-06-01 | 2010-04-30 | US |
Kategorie
kategorie léčiv chemická Taxonomieposkytováno podle Classyfire Popis Tato sloučenina patří do třídy organických sloučenin známých jako naftopyrany. Jedná se o sloučeniny obsahující pyranový kruh roztavený na naftalenovou část. Furan je 6členný nearomatický kruh s pěti atomy uhlíku a jedním atomem kyslíku. Naftalen je polycyklický aromatický uhlovodík složený ze dvou tavených benzenových kruhů. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Naphthopyrans Sub Class Not Available Direct Parent Naphthopyrans Alternative Parents Naphthalenes / Delta valerolactones / Pyrans / Oxanes / Cyclic ketones / Carboxylic acid esters / Oxacyclic compounds / Monocarboxylic acids and derivatives / Organic oxides / Hydrocarbon derivatives Substituents Aliphatic heteropolycyclic compound / Carbonyl group / Carboxylic acid derivative / Carboxylic acid ester / Cyclic ketone / Delta valerolactone / Delta_valerolactone / Hydrocarbon derivative / Ketone / Lactone Molecular Framework Aliphatic heteropolycyclic compounds External Descriptors 3-oxo-Delta(1),Delta(4)-steroid, seco-androstane (CHEBI:9460) / Androstane and derivatives (C02197) / C19 steroids (androgens) and derivatives (LMST02020084)
Chemical Identifiers
UNII 6J9BLA949Q CAS number 968-93-4 InChI Key BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N InChI
IUPAC Name
SMILES
Synthesis Reference
Ivan Gilbert, Michael White, „Fermentation method for the preparation of testolactone by fusarium species.“ U.S. Patent US20060292666, issued December 28, 2006.
US20060292666 General References Not Available External Links Human Metabolome Database HMDB0015031 KEGG Drug D00153 KEGG Compound C02197 PubChem Compound 13769 PubChem Substance 46508076 ChemSpider 13172 BindingDB 50367848 RxNav 10378 ChEBI 9460 ChEMBL CHEMBL1571 ZINC ZINC000004081771 Therapeutic Targets Database DAP000624 PharmGKB PA164743056 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Testolactone FDA label
MSDS
klinické studie
klinické studie
| Fáze | stav | účel | podmínky | Počet |
|---|---|---|---|---|
| 4 | dokončeno | základní věda | transsexualismus | 1 |
| 2 | dokončená | léčba | Polyostotická vláknitá dysplazie / puberta, předčasná | 1 |
| 2 | dokončeno | léčba | puberta, předčasná | 1 |
Farmakoekonomie
Výrobci
- Bristol myers squibb
- Bristol myers squibb co
balírny
- B&B Pharmaceuticals
- Bristol-Myers Squibb Co.
- E. R. Squibb and Sons LLC
dávkové formy
| formulář | trasa | síla |
|---|---|---|
| tableta | perorální | 50 mg/1 |
ceny nedostupné patenty nedostupné
vlastnosti
stavové pevné experimentální vlastnosti
| vlastnost | hodnota | zdroj |
|---|---|---|
| teplota tání (°C) | 218,5 °C | PhysProp |
| rozpustnost ve vodě | slabě rozpustná (27.4 mg / L) | není k dispozici |
| logP | 3.7 | není k dispozici |
předpokládané vlastnosti
| vlastnost | hodnota | zdroj |
|---|---|---|
| rozpustnost ve vodě | 0,023 mg / mL | ALOGPS |
| logP | 2.33 | ALOGPS |
| logP | 3.23 | ChemAxon |
| logy | -4.1 | ALOGPS |
| pKa (nejsilnější kyselý) | 18.84 | ChemAxon |
| pKa (Strongest Basic) | -5 | ChemAxon |
| Physiological Charge | 0 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 2 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 0 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 43.37 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 0 | ChemAxon |
| Refractivity | 85.79 m3 * mol-1 | ChemAxon |
| polarizovatelnost | 33.42 Å3 | ChemAxon |
| počet kroužků | 4 | ChemAxon |
| biologická dostupnost | 1 | ChemAxon |
| pravidlo pěti | Ano | ChemAxon |
| filtr Ghose | Ano | ChemAxon |
| Veberovo pravidlo | No | ChemAxon |
| MDDR-like pravidlo | No | ChemAxon |
předpokládané funkce ADMET
| vlastnost | hodnota | Pravděpodobnost |
|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.9945 |
| Blood Brain Barrier | + | 0.9379 |
| Caco-2 permeable | + | 0.7355 |
| P-glycoprotein substrate | Substrate | 0.6792 |
| P-glycoprotein inhibitor I | Inhibitor | 0.6476 |
| P-glycoprotein inhibitor II | Non-inhibitor | 0.6498 |
| renální transportér organických kationtů | Neinhibitor | 0.7565 |
| CYP450 2C9 substrát | substrát bez substrátu | 0.8542 |
| CYP450 2D6 substrát | substrát bez substrátu | 0.9116 |
| CYP450 3A4 substrát | substrát | 0.6459 |
| substrát CYP450 1A2 | Neinhibitor | 0.7315 |
| inhibitor CYP450 2C9 | neinhibitor | 0.8996 |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.9177 |
| CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.8484 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Non-inhibitor | 0.7612 |
| CYP450 inhibitory promiscuity | Low CYP Inhibitory Promiscuity | 0.9224 |
| Ames test | Non AMES toxic | 0.9515 |
| Carcinogenicity | Non-carcinogens | 0.9515 |
| biologický rozklad | není připraven biologicky rozložitelný | 0.9096 |
| Akutní toxicita u potkanů | 1.7356 LD50, mol / kg | neuplatňuje se |
| inhibice hERG (prediktor I) | slabý inhibitor | 0.8719 |
| inhibice hERG (prediktor II) | Neinhibitor | 0.8734 |
spektra
hmotnostní Spec (NIST) není k dispozici spektra
| spektrum | Typ spektra | Splash Key |
|---|---|---|
| predikované GC-MS Spectrum-GC-MS | predikované GC-MS | není k dispozici |
| predikované spektrum MS / MS-10V, pozitivní (anotované) | predikované LC-MS / MS | není k dispozici |
| predikované spektrum MS / MS-20V, pozitivní (anotované) | predikované LC-MS / MS | není k dispozici |
| předpokládané spektrum MS / MS – 40V, pozitivní (anotované) | Predikovaná LC-MS / MS | není k dispozici |
| predikované spektrum MS / MS-10V, negativní (anotované) | predikované LC-MS / MS | není k dispozici |
| predikované spektrum MS / MS-20V, negativní (anotované) | predikované LC-MS / MS | není k dispozici |
| predikované spektrum MS / MS-40V, negativní (anotované) | predikované LC-MS / MS | není k dispozici |
cíle
vazebné vlastnosti
×
| vlastnost | měření | pH | teplota (°C) | |
|---|---|---|---|---|
| Ki (nM) | 35000 | neuvedeno | 2677377 |
akce
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: databáze terapeutických cílů. Nukleové Kyseliny Res. 2002 Jan 1; 30 (1): 412-5.
- Raman JD, Schlegel PN: inhibitory aromatázy pro mužskou neplodnost. J Urola. 2002 Únor;167 (2 body 1): 624-9.
- Herzog AG, Klein P, Jacobs AR: testosteron versus testosteron a testolakton v léčbě reprodukční a sexuální dysfunkce u mužů s epilepsií a hypogonadismem. Neurologie. 1998 Mar; 50 (3): 782-4.
- Dunkel L: použití inhibitorů aromatázy ke zvýšení konečné výšky. Endokrinol Z Mol Buněk. 2006 července 25; 254-255: 207-16.
- Cepa MM, Tavares da Silva EJ, Correia-da-Silva G, ROLEIRA FM, Teixeira NA: vztahy mezi strukturou a aktivitou nových steroidů modifikovaných A, D-kruhem jako inhibitory aromatázy: návrh, syntéza a hodnocení biologické aktivity. J Med Chem. 2005 Říjen 6; 48 (20): 6379-85.
zjistit více
lék vytvořen 13. června 2005 13: 24 / aktualizováno 21. Února 2021 18: 50