Articles

Testolakton

Posted by admin

identifikace

Název přístupové číslo Testolaktonu DB00894 popis

antineoplastické činidlo, které je derivátem progesteronu a používá se k léčbě pokročilého karcinomu prsu.

Typ schválené skupiny malých molekul, vyšetřovací struktura

 palec
3D

stáhnout

podobné struktury

struktura pro Testolakton (DB00894)

×

obrázek
Zavřít

hmotnostní průměr: 300.3921
Monoisotopický: 300.172544634 chemický vzorec C19H24O3 Synonyma

  • (4aS,4bR,10aR,10bS,12aS)-10a,12a-dimethyl-3,4,4a,5,6,10a,10b,11,12,12a-decahydro-2H-naphthochromene-2,8(4bH)-dione
  • 1-dehydrotestololakton
  • 1,2-didehydrotestololakton
  • 13-hydroxy-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-dien-17-OIC kyselina δ-lakton
  • D-homo-17a-oxaandrosta-1,4-dien-3,17-Dion
  • delta(1)-testololakton
  • testolakton
  • testolakton
  • testolakton
  • testolakton
  • δ1-testololakton

Externí ID

  • NSC-23759
  • sq 9538
  • SQ-9538

farmakologie

Pharmacology

Zrychlete svůj výzkum objevování drog s jediným plně připojeným datovým souborem ADMET v tomto odvětví, který je ideální pro:
strojové učení
Data Science
Drug Discovery

Zrychlete svůj výzkum objevování drog pomocí našeho plně připojeného datového souboru ADMET
další informace

indikace

pro paliativní léčbu pokročilého karcinomu prsu u postmenopauzálních žen.

Contraindications & Blackbox WarningsContraindications

Contraindications & Blackbox Warnings
With our commercial data, access important information on dangerous risks, contraindications, and adverse effects.

další informace
naše varování Blackbox pokrývají rizika, kontraindikace a nežádoucí účinky
další informace

farmakodynamika

Testolakton je syntetická anti-neoplastická látka, která je strukturálně odlišná od androgenního steroidního jádra tím, že má šestičlenný laktonový kruh místo obvyklého pětičlenného karbocyklického d-kruhu. Navzdory určité podobnosti s testosteronem nemá testolakton androgenní účinek in vivo. V klinických studiích u pacientů užívajících testolakton nebyly hlášeny žádné jiné hormonální účinky.

mechanismus účinku

ačkoli přesný mechanismus, kterým testolakton produkuje své klinické antineoplastické účinky, nebyl stanoven, jeho hlavním účinkem je údajně inhibice aktivity steroidní aromatázy a následné snížení syntézy estronu z adrenálního androstendionu, hlavního zdroje estrogenu u žen po menopauze. Na základě studií in vitro může být inhibice aromatázy nekonkurenční a ireverzibilní. Tento jev může odpovídat za přetrvávání účinku testolaktonu na syntézu estrogenu po vysazení léku.

cíl akce organismus
Acytochrom P450 19A1
inhibitor
lidé

absorpce

Testolakton se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu.

distribuční objem není k dispozici vazba na bílkoviny

~85%

metabolismus

játra. Metabolizován na několik derivátů v játrech, z nichž všechny zachovávají laktonový d-kruh.

cesta eliminace

nebyly hlášeny žádné klinické účinky testolaktonu na funkci nadledvin u lidí; jedna studie však zaznamenala zvýšení vylučování 17-ketosteroidů močí u většiny pacientů léčených perorálně 150 mg/den. Metabolizuje se na několik derivátů v játrech, z nichž všechny zachovávají laktonový d-kruh. Tyto metabolity,stejně jako některé nemetabolizované léky, se vylučují močí.

poločas není k dispozici Clearance není k dispozici nežádoucí účinkyMedicalerrors

snižte lékařské chyby
a zlepšete výsledky léčby pomocí našich komplexních & strukturovaných údajů o nežádoucích účincích léků.

další informace
snižte lékařské chyby & zlepšete výsledky léčby pomocí našich údajů o nežádoucích účincích
další informace

toxicita

perorální LD50 u myší a psů jsou 1630 mg / kg a 593-926 mg / kg.

postižené organismy

  • lidé a jiní savci

cesty nejsou dostupné Farmakogenomické účinky / Nežádoucí účinky Nejsou dostupné

interakce

lékové interakce

tyto informace by neměly být interpretovány bez pomoci poskytovatele zdravotní péče. Pokud se domníváte, že dochází k interakci, okamžitě kontaktujte poskytovatele zdravotní péče. Absence interakce nemusí nutně znamenat, že neexistují žádné interakce.
  • schváleno
  • schváleno Vet
  • Nutraceutical
  • nezákonné
  • staženo
  • vyšetřovací
  • experimentální
  • všechny léky
lék interakce
Integrujte interakce s drogami
do svého softwaru
abakavir Testolakton může snížit rychlost vylučování abakaviru, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
aceklofenak aceklofenak může snížit rychlost vylučování Testolaktonu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Acemetacin Acemetacin může snížit rychlost vylučování Testolaktonu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
acetaminofen acetaminofen může snížit rychlost vylučování Testolaktonu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
acetazolamid acetazolamid může zvýšit rychlost vylučování Testolaktonu, což by mohlo vést ke snížení sérové hladiny a potenciálnímu snížení účinnosti.
kyselina acetylsalicylová kyselina acetylsalicylová může snížit rychlost vylučování Testolaktonu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
aklidinium Testolakton může snížit rychlost vylučování aklidinia, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Akrivastin Testolakton může snížit rychlost vylučování Akrivastinu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
acyklovir acyklovir může snížit rychlost vylučování Testolaktonu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Adefovir-dipivoxil Adefovir-dipivoxil může snížit rychlost vylučování Testolaktonu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Interactions

zlepšete výsledky pacientů
vytvářejte efektivní nástroje pro podporu rozhodování s nejkomplexnější kontrolou lékových interakcí v tomto odvětví.

další informace

interakce s potravinami není k dispozici

produkty

Products

komplexní & strukturované informace o lécích
od čísel aplikací po Kódy produktů propojte různé identifikátory prostřednictvím našich komerčních datových souborů.

další informace
snadné připojení různých identifikátorů zpět do našich datových sad
více informací

mezinárodní / jiné značky Fludestrin (Bristol-Myers Squibb) značka předpis produkty

Název dávkování síla cesta Labeller marketingový začátek marketingový konec Region obrázek
Teslac tableta 50 mg / 1 perorální E. R. Squibb & Sons, L. L. C. 2009-06-01 2010-04-30 USamerická vlajka

Kategorie

kategorie léčiv chemická Taxonomieposkytováno podle Classyfire Popis Tato sloučenina patří do třídy organických sloučenin známých jako naftopyrany. Jedná se o sloučeniny obsahující pyranový kruh roztavený na naftalenovou část. Furan je 6členný nearomatický kruh s pěti atomy uhlíku a jedním atomem kyslíku. Naftalen je polycyklický aromatický uhlovodík složený ze dvou tavených benzenových kruhů. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Naphthopyrans Sub Class Not Available Direct Parent Naphthopyrans Alternative Parents Naphthalenes / Delta valerolactones / Pyrans / Oxanes / Cyclic ketones / Carboxylic acid esters / Oxacyclic compounds / Monocarboxylic acids and derivatives / Organic oxides / Hydrocarbon derivatives Substituents Aliphatic heteropolycyclic compound / Carbonyl group / Carboxylic acid derivative / Carboxylic acid ester / Cyclic ketone / Delta valerolactone / Delta_valerolactone / Hydrocarbon derivative / Ketone / Lactone Molecular Framework Aliphatic heteropolycyclic compounds External Descriptors 3-oxo-Delta(1),Delta(4)-steroid, seco-androstane (CHEBI:9460) / Androstane and derivatives (C02197) / C19 steroids (androgens) and derivatives (LMST02020084)

Chemical Identifiers

UNII 6J9BLA949Q CAS number 968-93-4 InChI Key BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N InChI

InChI=1S/C19H24O3/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15(18)8-10-19(2)16(14)5-6-17(21)22-19/h7,9,11,14-16H,3-6,8,10H2,1-2H3/t14-,15+,16+,18+,19+/m1/s1

IUPAC Name

(1R,2S,7S,10S,11R)-7,11-dimethyl-6-oxatetracyclooctadeca-12,15-diene-5,14-dione

SMILES

12CCC3=CC(=O)C=C3(C)1()CC1(C)OC(=O)CC21

Synthesis Reference

Ivan Gilbert, Michael White, „Fermentation method for the preparation of testolactone by fusarium species.“ U.S. Patent US20060292666, issued December 28, 2006.

US20060292666 General References Not Available External Links Human Metabolome Database HMDB0015031 KEGG Drug D00153 KEGG Compound C02197 PubChem Compound 13769 PubChem Substance 46508076 ChemSpider 13172 BindingDB 50367848 RxNav 10378 ChEBI 9460 ChEMBL CHEMBL1571 ZINC ZINC000004081771 Therapeutic Targets Database DAP000624 PharmGKB PA164743056 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Testolactone FDA label

Download (105 KB)

MSDS

Download (58. 6 KB)

klinické studie

klinické studie

Fáze stav účel podmínky Počet
4 dokončeno základní věda transsexualismus 1
2 dokončená léčba Polyostotická vláknitá dysplazie / puberta, předčasná 1
2 dokončeno léčba puberta, předčasná 1

Farmakoekonomie

Výrobci

  • Bristol myers squibb
  • Bristol myers squibb co

balírny

  • B&B Pharmaceuticals
  • Bristol-Myers Squibb Co.
  • E. R. Squibb and Sons LLC

dávkové formy

formulář trasa síla
tableta perorální 50 mg/1

ceny nedostupné patenty nedostupné

vlastnosti

stavové pevné experimentální vlastnosti

vlastnost hodnota zdroj
teplota tání (°C) 218,5 °C PhysProp
rozpustnost ve vodě slabě rozpustná (27.4 mg / L) není k dispozici
logP 3.7 není k dispozici

předpokládané vlastnosti

vlastnost hodnota zdroj
rozpustnost ve vodě 0,023 mg / mL ALOGPS
logP 2.33 ALOGPS
logP 3.23 ChemAxon
logy -4.1 ALOGPS
pKa (nejsilnější kyselý) 18.84 ChemAxon
pKa (Strongest Basic) -5 ChemAxon
Physiological Charge 0 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 2 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 0 ChemAxon
Polar Surface Area 43.37 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 0 ChemAxon
Refractivity 85.79 m3 * mol-1 ChemAxon
polarizovatelnost 33.42 Å3 ChemAxon
počet kroužků 4 ChemAxon
biologická dostupnost 1 ChemAxon
pravidlo pěti Ano ChemAxon
filtr Ghose Ano ChemAxon
Veberovo pravidlo No ChemAxon
MDDR-like pravidlo No ChemAxon

předpokládané funkce ADMET

vlastnost hodnota Pravděpodobnost
Human Intestinal Absorption + 0.9945
Blood Brain Barrier + 0.9379
Caco-2 permeable + 0.7355
P-glycoprotein substrate Substrate 0.6792
P-glycoprotein inhibitor I Inhibitor 0.6476
P-glycoprotein inhibitor II Non-inhibitor 0.6498
renální transportér organických kationtů Neinhibitor 0.7565
CYP450 2C9 substrát substrát bez substrátu 0.8542
CYP450 2D6 substrát substrát bez substrátu 0.9116
CYP450 3A4 substrát substrát 0.6459
substrát CYP450 1A2 Neinhibitor 0.7315
inhibitor CYP450 2C9 neinhibitor 0.8996
CYP450 2D6 inhibitor Non-inhibitor 0.9177
CYP450 2C19 inhibitor Non-inhibitor 0.8484
CYP450 3A4 inhibitor Non-inhibitor 0.7612
CYP450 inhibitory promiscuity Low CYP Inhibitory Promiscuity 0.9224
Ames test Non AMES toxic 0.9515
Carcinogenicity Non-carcinogens 0.9515
biologický rozklad není připraven biologicky rozložitelný 0.9096
Akutní toxicita u potkanů 1.7356 LD50, mol / kg neuplatňuje se
inhibice hERG (prediktor I) slabý inhibitor 0.8719
inhibice hERG (prediktor II) Neinhibitor 0.8734

data ADMET jsou předpovězena pomocí admetsar, bezplatného nástroje pro hodnocení chemických vlastností ADMET. (23092397)

spektra

hmotnostní Spec (NIST) není k dispozici spektra

spektrum Typ spektra Splash Key
predikované GC-MS Spectrum-GC-MS predikované GC-MS není k dispozici
predikované spektrum MS / MS-10V, pozitivní (anotované) predikované LC-MS / MS není k dispozici
predikované spektrum MS / MS-20V, pozitivní (anotované) predikované LC-MS / MS není k dispozici
předpokládané spektrum MS / MS – 40V, pozitivní (anotované) Predikovaná LC-MS / MS není k dispozici
predikované spektrum MS / MS-10V, negativní (anotované) predikované LC-MS / MS není k dispozici
predikované spektrum MS / MS-20V, negativní (anotované) predikované LC-MS / MS není k dispozici
predikované spektrum MS / MS-40V, negativní (anotované) predikované LC-MS / MS není k dispozici

cíle

 Drugtargets

Zrychlete svůj lék discovery research
s naší plně propojenou datovou sadou ADMET & drug target.

Dozvědět se více
Zrychlete svůj výzkum objevování drog pomocí našeho souboru Admet & drug target dataset
zjistit více
vazebné vlastnosti

×

vlastnost měření pH teplota (°C)
Ki (nM) 35000 neuvedeno 2677377
podrobnosti závazné vlastnosti1. Cytochrom P450 19A1
druh proteinový organismus lidé farmakologický účinek

Ano

akce

Inhibitor

obecná funkce specifická funkce vazby kyslíku katalyzuje tvorbu aromatických estrogenů C18 z androgenů C19. Název genu CYP19A1 Uniprot ID P11511 Uniprot Název aromatázy molekulová hmotnost 57882.48 Da

  1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: databáze terapeutických cílů. Nukleové Kyseliny Res. 2002 Jan 1; 30 (1): 412-5.
  2. Raman JD, Schlegel PN: inhibitory aromatázy pro mužskou neplodnost. J Urola. 2002 Únor;167 (2 body 1): 624-9.
  3. Herzog AG, Klein P, Jacobs AR: testosteron versus testosteron a testolakton v léčbě reprodukční a sexuální dysfunkce u mužů s epilepsií a hypogonadismem. Neurologie. 1998 Mar; 50 (3): 782-4.
  4. Dunkel L: použití inhibitorů aromatázy ke zvýšení konečné výšky. Endokrinol Z Mol Buněk. 2006 července 25; 254-255: 207-16.
  5. Cepa MM, Tavares da Silva EJ, Correia-da-Silva G, ROLEIRA FM, Teixeira NA: vztahy mezi strukturou a aktivitou nových steroidů modifikovaných A, D-kruhem jako inhibitory aromatázy: návrh, syntéza a hodnocení biologické aktivity. J Med Chem. 2005 Říjen 6; 48 (20): 6379-85.

×

Interactions

zlepšete výsledky pacientů
vytvářejte efektivní nástroje pro podporu rozhodování s nejkomplexnější kontrolou lékových interakcí v tomto odvětví.

zjistit více

lék vytvořen 13. června 2005 13: 24 / aktualizováno 21. Února 2021 18: 50

Related Post