Articles

1

Posted by admin

statiny snižují hladiny LDL-cholesterolu, takzvaného „špatného“ cholesterolu, inhibicí enzymu zvaného HMG-CoA-reduktáza (HMGCR). Klinické studie již dříve prokázaly přesvědčivé důkazy, že statiny snižují riziko srdečních záchvatů a dalších kardiovaskulárních onemocnění. Důkazy o potenciálním účinku statinů na snížení rizika rakoviny jsou však méně jasné.

„předchozí laboratorní studie naznačují, že lipidy včetně cholesterolu hrají roli ve vývoji rakoviny a že statiny inhibují vývoj rakoviny,“ vysvětluje hlavní autor Paul Carter, kardiologický akademický klinický pracovník na Ministerstvu zdravotnictví a primární péče, University of Cambridge, Velká Británie. „Nebyly však navrženy žádné studie, které by hodnotily úlohu statinů pro prevenci rakoviny v klinické praxi. Rozhodli jsme se posoudit potenciální účinek léčby statiny na riziko rakoviny pomocí důkazů z lidské genetiky.“

za tímto účelem Carter a tým studovali genetické varianty, které napodobují účinek statinů pomocí techniky známé jako Mendelova randomizace ve Velké Británii Biobank, velká studie obyvatel Spojeného království, která sleduje diagnostiku a léčbu mnoha závažných onemocnění. Mendelovská randomizace hodnotí asociace mezi geneticky předpovězenými úrovněmi rizikového faktoru a výsledkem nemoci, aby bylo možné předpovědět, do jaké míry tento rizikový faktor způsobuje výsledek. Například může porovnat riziko rakoviny u pacientů, kteří zdědí genetickou predispozici k vysokým nebo nízkým hladinám cholesterolu, aby předpověděli, zda snížení hladiny cholesterolu sníží riziko rakoviny. Tato studie je první Mendelovskou randomizační analýzou lipidových podtypů pro řadu rakovin v lidském těle.

tým získal asociace genetických variant souvisejících s lipidy s rizikem celkové rakoviny a 22 typů rakoviny pro 367 703 jedinců ve Velké Británii Biobank. Celkem 75 037 z těchto jedinců mělo rakovinu.

jejich analýza odhalila, že varianty v genové oblasti HMGCR, které představují proxy pro léčbu statiny, byly spojeny s celkovým rizikem rakoviny, což naznačuje, že statiny by mohly snížit celkové riziko rakoviny. Je zajímavé, že varianty v genových oblastech, které představují jiné léčby snižující hladinu cholesterolu, které fungují odlišně od statinů, nebyly spojeny s rizikem rakoviny a geneticky předpovídaný LDL-cholesterol nebyl spojen s celkovým rizikem rakoviny.

„celkově tyto výsledky naznačují, že inhibice HMGCR statiny může pomoci snížit riziko rakoviny, i když mechanismy snižující hladinu lipidů, a že tato role se může vztahovat na místa rakoviny,“ říká Carter. „Tento účinek může působit prostřednictvím jiných vlastností statinů, včetně tlumení zánětu nebo snížení jiných chemikálií produkovaných stejným buněčným strojem, který syntetizuje cholesterol.“

navzdory velké velikosti vzorku více než 360,000 účastníků a širokému souboru výsledků analyzovaných v této studii tým dodává, že tato práce má řadu omezení. Například u mnoha typů rakoviny nebylo v analýze zapotřebí dostatek výsledných událostí, aby se vyloučila možnost mírných příčinných účinků.

“ i když existují důkazy na podporu našeho předpokladu, že genetické varianty v příslušných genových oblastech mohou být použity jako proxy pro farmakologické intervence, naše nálezy by měly být zváženy opatrně, dokud nebudou potvrzeny v klinických studiích. Naše práce však zdůrazňuje, že účinnost statinů musí být naléhavě vyhodnocena rozsáhlými klinickými zkouškami pro potenciální použití v prevenci rakoviny,“ říká vedoucí autor Stephen Burgess, Vedoucí skupiny na oddělení biostatistiky Rady pro lékařský výzkum, která je součástí University of Cambridge. „Zatímco statiny mají některé nepříznivé účinky, naše zjištění dále váží rovnováhu ve prospěch těchto léků, což snižuje riziko závažného onemocnění.“

Related Post